用新型眼药水控制近视

6.1.零假设

与对照组中的 PX 相比，使用测试滴眼液的 PX 之间的球面等效屈光误差随时间的变化所确定的近视进展率没有差异。

与对照组中的 PX 相比，使用测试滴眼液的 PX 之间的眼轴长度随时间的变化所确定的近视进展率没有差异。

6.2. 描述 计划在完成试验监测和提交数据分析申请表后开始进行统计分析。 任何中期分析都将按照本节所述进行，除非收到申办方的书面请求并得到试验 PI 的批准。

存储在关系数据库中的数据将被导入 SPSS/STATA 软件用于统计目的。 将使用范围检查和频率分布调查数据的质量。 将测试变量的基本分布。 一般来说，在具有足够大样本量的区间尺度上测量的变量将被认为服从正态分布。 统计分析的输出（例如统计表）将被复制到 Excel 中。 所有统计结果将以 Excel 格式报告。

6.3. 参与者人数 先前的研究表明，使用单视眼镜的亚洲儿童屈光不正的年进展为 -0.70 ± 0.45D。 因此，每个研究组至少需要大约 35 名成功入组的受试者，以证明在 5% 的显着性水平和 80% 的功效下，测试组和对照组之间的近视进展 (0.35 ± 0.45D) 在统计学上有 50% 的显着差异，使用双尾分布并假设 20% 的辍学率。 检出差0.35±0.45 相当于 0.78 的效果大小。 G*power 用于计算样本量。

6.4. 显着性 小于或等于 5% 的 p 值将被视为具有统计显着性。

6.5. 中期分析 临床试验将采用至少一项中期分析。 中期分析显着性水平的统计调整将基于 alpha 支出函数，其中中期分析时年度数据的信息部分将乘以 5%。 然而，用于证明需要终止研究的中期分析会将统计显着性设置为 1%。

6.6. 分析 已开始临床试验治疗的参与者将包含在分析数据集中。 将报告参与者在基线时中断的原因和频率分布。 主观评级等功效变量的分析将仅采用预定和可评估的访问。 不良反应等安全变量的分析将包括所有访视，包括所有计划外访视。 试验 PI 可以要求仅对完成试验的参与者进行分析。 默认的分析类型将遵循意向治疗原则。 此处描述了每个主要和次要终点的分析计划。

6.6.1. 主要终点：使用散瞳等效球镜的近视进展 等效球镜将记录在直接从仪器获得的间隔刻度上。 定义为每个参与者眼睛从基线的变化的等效球镜的进展将被计算并总结为每次访问的平均值±标准偏差。 将使用意向治疗原则通过线性混合模型分析进展。 该模型将通过使用受试者随机截距来解释由于眼睛特定数据和重复访问而导致的受试者内相关性。 固定效应将包括治疗组和访问。 受试者将被视为随机效应。 该模型还将包括混杂的人口统计因素和基线读数以获得无偏估计。 估计的均值及其置信限度将根据模型报告。

球面当量的级数也将使用诸如 -0.5D 的级数值转换为二进制格式。 二元结果变量将使用逻辑回归进行分析。 由于眼睛特定数据，稳健的方差估计器将用于解释受试者内部相关性。

6.6.2. 次要终点：基于眼轴长度变化的近视进展 眼轴长度将记录在直接从相应仪器获得的间隔刻度上。 轴长的进展定义为每个参与者眼睛从基线的变化将被计算并总结为每次访问的平均值±标准偏差。 轴向长度的进展将使用意向性治疗原则通过线性混合模型进行分析。 该模型将通过使用受试者随机截距来解释由于眼睛特定数据和重复访问而导致的受试者内相关性。 固定效应将包括治疗组和访问。 受试者将被视为随机效应。 该模型还将包括混杂的人口统计因素和基线读数以获得无偏估计。 估计的均值及其置信限度将根据模型报告。

6.6.3. 不良事件 不良事件将以 0 和 1 的二进制刻度记录，其中 1 表示新事件的发生率。 数据将总结为参与者时间的发生率和参与者或参与者眼睛的百分比。 将使用逻辑回归在试验组之间比较事件在参与者或参与者眼睛上的发生率。

6.6.4. 其他变量 数据将总结为区间量表测量的变量的平均值±标准偏差和序数变量的中位数±四分位数范围和分类变量的百分比。 每次访问时其他常用的显着性检验可能包括参数数据的配对 t 检验和组 t 检验以及非参数数据的 Wilcoxon 符号秩检验和秩和检验。 其他变量的测试还可能包括方差分析 (ANOVA) 和重复测量方差分析，以测试参与者之间和参与者内的因素。 其他分类变量的检验可能包括参与者内和参与者间因素的 McNemar 检验、Fisher 精确检验和卡方检验

6.6.5. 统计调整试验组之间的差异将在基线访视时确定。 如果存在显着差异，则可以使用基线值作为统计模型中的协变量调整。 还可以计算与基线的差异并将其用于进一步的统计分析。 如果差异具有统计学意义，但临床意义较低，则可以在不进行这些调整的情况下进行分析。 然而，基线差异的临床相关性将与试验 PI 讨论。

事后分析中的同时多组比较将使用 Bonferroni 校正进行校正。 不会对测试多个端点（例如多个主观评分）进行任何调整。

6.6.6. 与统计计划的偏差研究分析的结束将按照方案中的描述进行。 对该计划的任何更改都将记录在数据分析申请表中，并且需要得到研究主要研究者的正式授权。 数据分析申请表将与其他研究文件一起保留。

6.7. 子组分析 计划的子组分析将仅用于调查进一步的假设，而不是做出任何结论性的推论。

6.8. 最终数据分析终止试验的标准 试验将在最后一位活跃参与者完成最后一次访视或满足第 6.4 节（参与者退出）的任何条件时终止。 积极参与者是指参加临床试验且未中止的参与者。

6.9. 协议偏差过程和数据责任

临床试验团队会将偏差提请 PI 的注意，PI 将根据需要与生物统计学家和申办者讨论偏差的重要性。

适用时，在每个方案结束时，将审查（屏蔽）方案偏差以确定是否应将任何数据排除在最终分析之外。 在数据分析之前，将向发起人提供一份协议偏差列表和 PI 关于如何使用在相应访问中收集的数据的建议。

丢失的个别数据点将被排除在仅涉及那些特定变量的分析之外。 如果缺少某些观察结果，则不会排除参与者的完整访视数据。 来自计划外访问的数据将仅用于不良反应分析。 在分析中包含离群值将基于有无离群值的测试统计数据的变化幅度。 除非测试结果有显着变化，否则最好保留异常值。

临床眼科医生与 PI（研究眼科医生）一起，可以在认为合适的任何偏差上将门诊就诊标记为“不可评估”。 然后，这将用于从分析中排除临床试验访问。 任何其他特定于变量的排除将列在分析申请表中并由试验 PI 批准。

生成所有报告的协议偏差的列表，并且此信息和任何后续分析和评论包含在最终的“临床调查 - 临床试验报告结束”中。

质量控制和质量保证 7.1。 CRTC 监测 监测员将确保所有必要文件在研究开始前准备就绪，并且所有参与者都在执行任何研究程序之前签署了参与者知情同意书。 由于项目的规模，将不会进行其他监测。

7.2. 方案修正案 方案修正案将在实施前提交给赞助商和 HREC 审查和批准，除非所需的变更是为了消除对参与者的直接危害，或仅涉及研究的行政和/或后勤方面（例如 更改联系电话）。

7.3. 方案偏差 研究者不会偏离方案，除非偏差影响参与者的权利、安全和福祉。 任何偏离协议的行为都应连同解释一起记录下来，包括纠正和预防措施，并在规定的时间范围内报告给所需的机构。 主办方负责分析和评估偏差的重要性，并确定是否排除数据。

7.4. 设备的维护和校准 设备将根据相关研究所/CRTC SOP、公司和产品手册进行定期监控以进行维护和校准。

道德考虑 这些协议需要 HREC 批准才能开始，并将按照适用的监管要求进行。

研究者将确保协议、PI/ICF、研究者手册、可用的安全信息、关于向参与者支付和补偿的信息、广告或提供给参与者（包括潜在参与者）的任何临床试验特定信息、研究者的简历和/或适当资格的证据以及他们可能要求的任何其他文件由 HREC 提交、审查和批准。 任何后续修正案将在实施前由 HREC 审查和批准。

8.1. 保密性 所有参与方将根据 1998 年隐私法第 95 条的指导方针和 1998 年隐私法（2001 年 12 月）第 95a 条批准的指导方针，在整个研究过程中保密。 数据将受到保护，防止未经授权的访问。

有关每个参与者的信息的隐私和保密性将保存在报告和临床试验数据的任何出版物中。

8.2. 知情同意 用于试验的知情同意程序和文件将在使用前由 HREC 审查和批准。

知情同意过程为参与者提供了持续的解释，使他们能够就是否开始或继续参与试验做出有根据的决定。 调查员将与参与者讨论试验，参与者将有机会在试验前、试验期间和试验后提问。 参与者将被告知，在他们参与试验期间的任何时候，他们都有机会撤回此同意。

PI/ICF 提供试验摘要，包括其目的、程序和时间表、潜在风险和益处以及替代治疗。 它还解释了参与者在试验中的权利。 参与者有足够的时间考虑是否参加，如果他们同意自愿参加，他们将通过签署 PI/ICF 表示同意。