DMMR/MSI-H局所進行大腸がんに対するPD1抗体トリパリマブと化学放射線療法

包含基準:

1. -結腸直腸腺癌の組織学的に証明された診断;
2. IHC による生検組織は、ミスマッチ修復 (dMMR) の欠損、つまり、MSH1、MSH2、MSH6、PMS2 の 4 つのタンパク質のうち少なくとも 1 つが失われていることを示します。または、遺伝子検出は MSI-H を意味します。
3. 直腸がん患者の臨床病期は cT3-4N0M0 または cTxN+M0 であり、結腸がんの臨床病期は次の基準を満たす必要があります (いずれかで十分です): .腫瘍は、画像評価によって R0 切除に到達できません。 b) 関連する腸リンパ節は、大きな腹部血管に近接しています。 画像評価ではリンパ節郭清は不可能です。 c) 外科医は、外科的探索後に R0 切除を達成するのは難しいと評価します。 d) 外科医は、腫瘍が広範な多臓器切除が必要であると評価します。これは、臓器に損傷を与え、手術後の生活の質に深刻な影響を与えることが予想されます。
4. 術前の病期分類方法: すべての患者は、直腸指診 (DRE) を受け入れる必要があります。直腸癌の患者は、術前の病期分類のために、高解像度 MRI±超音波大腸内視鏡検査/経直腸超音波検査を受けます。 短径が 10mm 以上の腸管周囲リンパ節またはリンパ節の形状とその MRI 特性は、典型的なリンパ節転移と一致しています。 超音波内視鏡検査を組み合わせて使用​​し、ステージング方法に矛盾がある場合は、正確なステージングのためにデータを当センターの評価チームに提出する必要があります。
5. イレウスの症状なし;またはイレウスが近位人工肛門造設後に軽減されます。

以前の治療:

1. 予防ストーマ以外の手術はありません。
2. 化学療法や放射線療法はありません。
3. 生物療法（例：モノクローナル抗体）、免疫療法（例：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、CTLA-4 抗体）、またはその他の臨床試験薬の使用なし。
4. 以前の内分泌療法に制限はありません。

患者の特徴:

1. 18 歳から 72 歳までの年齢。
2. 0または1のECOGパフォーマンスステータス;
3. 平均余命: 2年以上;
4. 造血: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
5. 肝臓：ALTおよびAST
6. 腎臓：クレアチニン

除外基準:

登録されたすべての患者は、次のいずれかの状況にあることはできません。

1. 不整脈には、抗不整脈療法（β遮断薬またはジゴキシンを除く）、症候性冠動脈疾患または局所心筋虚血（過去6か月以内の心筋梗塞）またはNYHA IIを超えるうっ血性心不全が必要です。
2. 薬物管理が不十分な重度の高血圧;
3. -活動期にHIVまたは慢性B型またはC型肝炎（高コピーウイルスDNA）の陽性反応を示した既知の病歴;
4. -活動性結核（TB）の患者は、抗結核治療を受けているか、スクリーニング前の1年以内に抗結核治療を受けています。
5. その他のアクティブな重度の臨床感染 (NCI-CTC5.0);
6. 手術前の骨盤から離れた明らかな遠隔転移;
7. 悪液質、臓器機能の代償不全;
8. 以前の骨盤または腹部の放射線療法;
9. 複数の原発性結腸直腸癌;
10. てんかんには治療（ステロイドや抗てんかん療法など）が必要です。
11. -効果的に治療された子宮頸部の上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍;
12. 患者の研究への参加を妨げたり、研究の評価に影響を与える可能性のある薬物乱用および医学的、心理的、または社会的要因;
13. -患者は活動中の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っています（間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能の低下を含むがこれらに限定されません;白斑のある患者または小児期の喘息の完全寛解および成人期に何の介入もなしに含まれる可能性がありますが、気管支拡張薬の介入を必要とする喘息患者は含まれません。
14. 抗感染ワクチンを接種した（例： インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）入学前4週間以内;
15. 合併症には、免疫抑制薬による長期治療、または免疫抑制コルチコステロイドの全身または局所使用が必要です (> 10mg/日プレドニゾンまたは他の治療用ホルモン);
16. -治験薬またはこの治験に関連する薬に対する既知または疑われるアレルギー;
17. 不安定な状態、または患者の安全とコンプライアンスを危険にさらす;
18. 効果的な避妊なしで肥沃な妊娠中または授乳中の女性;
19. インフォームドコンセントへの署名を拒否します。

終了基準:

1. 患者はインフォームドコンセントを撤回し、中止を求めます。
2. コンプライアンスが不十分。
3. 治療中の疾患の進行;
4. 研究中に重篤な有害事象または重篤な副作用（SAE）が発生した。
5. 2 週間を超える治療の遅延 (2 週間を含む) (投薬計画のすべての薬の遅延を指す) は、中止するかどうか研究者によって議論されるものとします。

中止基準:

研究の一時停止とは、プログラム終了前に研究全体を中止することを指します。 この措置の主な目的は、被験者の権利と利益を保護し、研究の質を確保し、不必要な経済的損失を回避することです。 以下の理由により、研究全体が中止されます。

1. 研究者は深刻な安全上の問題を発見しました。
2. 有効性が低く、試験を継続する必要がない。
3. スキームの設計における重大な誤りまたは実施プロセスにおける重大な逸脱。
4. 資金または管理上の問題;
5. 管理部門は研究の中止を決定します。 研究の完全な中断は、一時的または永続的です。 中止された場合、すべての研究記録は将来の参照のために保持されるものとします。