PD1 Antistoff Toripalimab og kjemoradioterapi for dMMR/MSI-H lokalt avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bevist diagnose av kolorektal adenokarsinom;
2. Biopsivev med IHC indikerer mangelfull reparasjon av mismatch (dMMR), det vil si tap av minst ett av de fire proteinene, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendeteksjon innebærer MSI-H;
3. Klinisk stadium for endetarmskreftpasienter er cT3-4N0M0 eller cTxN+M0; klinisk stadium av tykktarmskreft bør oppfylle følgende kriterier (enhver er tilstrekkelig): a) Tumor penetrerer hele veggen og fester seg til andre organer eller strukturer rundt (T4b) .Tumor kan ikke nå R0-reseksjon ved bildevurdering; b) De involverte lymfeknutene i tarmen er tett ved siden av store abdominale kar. Lymfeknutedisseksjon er ikke mulig ved bildevurdering; c) Kirurger vurderer at det er vanskelig å oppnå R0-reseksjon etter kirurgisk utforskning; d)Kirurger vurderer at det er behov for omfattende multiviseral reseksjon, som forventes å skade organene og alvorlig påvirke livskvaliteten etter operasjonen;
4. Preoperative stadiemetoder: alle pasienter må akseptere digital rektalundersøkelse (DRE). Pasienter med rektalkreft gjennomgår høyoppløselig MR±ultralydkoloskopi/transrektal ultralyd for preoperativ stadieinndeling. Perienteriske lymfeknuter med kort diameter ≥10 mm eller formen på lymfeknuter og dens MR-karakteristikker stemmer overens med typisk lymfeknutemetastase. Hvis endoskopisk ultrasonografi brukes i kombinasjon, og det er en motsetning mellom iscenesettelsesmetoder, bør dataene sendes til evalueringsteamet til vårt senter for nøyaktig iscenesettelse;
5. Ingen symptomer på ileus; eller ileus lindres etter proksimal kolostomi.

Tidligere behandling:

1. Ingen operasjon bortsett fra forebyggende stomi;
2. Ingen kjemoterapi eller strålebehandling;
3. Ingen bioterapi (f.eks. monoklonale antistoffer), immunterapi (f.eks. anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff eller CTLA-4-antistoff), eller andre midler til kliniske forsøk;
4. Ingen grense for tidligere endokrin behandling.

Pasientkarakteristikker:

1. Alder mellom 18 og 72 år;
2. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
3. Forventet levealder: mer enn 2 år;
4. Hematopoetisk: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
5. Lever: ALT og AST
6. Nyre: kreatinin

Ekskluderingskriterier:

Alle påmeldte pasienter kan ikke ha noen av følgende situasjoner:

1. Arytmier krever antiarytmisk behandling (med unntak av β-blokkere eller digoksin), symptomatisk koronararteriesykdom eller lokal myokardiskemi (hjerteinfarkt de siste 6 månedene) eller kongestiv hjertesvikt som overstiger NYHA II;
2. Alvorlig hypertensjon med dårlig medikamentkontroll;
3. En kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kronisk hepatitt B eller C (high copy virus DNA) på aktivt stadium;
4. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) får behandling mot tuberkulose eller har fått behandling mot tuberkulose innen 1 år før screening;
5. Andre aktive alvorlige kliniske infeksjoner (NCI-CTC5.0);
6. Tilsynelatende fjernmetastaser bort fra bekkenet før operasjonen;
7. Kakeksi, organfunksjonsdekompensasjon;
8. Tidligere bekken- eller abdominal strålebehandling;
9. Flere primære tykktarmskreft;
10. Epilepsi krever medisinsk behandling (som steroid eller antiepileptisk behandling);
11. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av effektivt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden;
12. Narkotikamisbruk og medisinske, psykologiske eller sosiale faktorer som kan forstyrre pasienters deltakelse i studien eller påvirke evalueringen av studien;
13. Pasienter har noen aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose og nedsatt skjoldbruskfunksjon; pasienter med vitiligo eller med fullstendig remisjon av astma i barndommen og uten intervensjon i voksen alder kan inkluderes; pasienter med astma som krever intervensjon med bronkodilatatorer er ikke inkludert.
14. Fikk en hvilken som helst vaksine mot infeksjon (f.eks. influensavaksine, vannkoppvaksine, etc.) innen 4 uker før påmelding;
15. Komplikasjoner krever langvarig behandling med immunsuppressive legemidler, eller krever systemisk eller lokal bruk av immunsuppressive kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner);
16. Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentene eller medikamenter relatert til denne studien;
17. Enhver ustabil tilstand eller som setter pasientens sikkerhet og etterlevelse i fare;
18. Gravide eller ammende kvinner som er fertile uten effektiv prevensjon;
19. Nekter å signere det informerte samtykket.

Utgangskriterier:

1. Pasienter trekker tilbake det informerte samtykket og ber om å avslutte;
2. Dårlig etterlevelse;
3. Sykdomsprogresjon under behandling;
4. Alvorlige bivirkninger eller alvorlige bivirkninger (SAE) oppstod under studien;
5. Enhver forsinkelse av behandlingen i mer enn to uker (inkludert to uker) (refererer til forsinkelsen av alle legemidler i medisinplanen) skal diskuteres av forskerne om de skal slutte.

Avslutningskriterier:

Studiesuspensjon refererer til opphør av hele studiet før slutten av programmet. Hovedformålet med denne aksjonen er å beskytte rettighetene og interessene til fagene, sikre kvaliteten på studiet og unngå unødvendige økonomiske tap. Hele studien vil bli stoppet av følgende årsaker:

1. Forskere finner alvorlige sikkerhetsproblemer;
2. Effekten er dårlig at det ikke er behov for å fortsette studien;
3. Alvorlige feil i ordningens utforming eller viktige avvik i implementeringsprosessen;
4. midler eller styringsproblemer;
5. Administrativ avdeling vedtar å avlyse studiet. En fullstendig stans av forskning er enten midlertidig eller permanent. Når den avsluttes, skal alle studieregistreringer oppbevares for fremtidig referanse.