Anticuerpo PD1 Toripalimab y quimiorradioterapia para el cáncer colorrectal localmente avanzado dMMR/MSI-H

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente probado de adenocarcinoma colorrectal;
2. La biopsia de tejidos con IHC indica una reparación deficiente de los desajustes (dMMR), es decir, la pérdida de al menos una de las cuatro proteínas, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; o la detección de genes implica MSI-H;
3. El estadio clínico para pacientes con cáncer de recto es cT3-4N0M0 o cTxN+M0; el estadio clínico del cáncer de colon debe cumplir con los siguientes criterios (cualquiera es suficiente): a) El tumor penetra toda la pared y se adhiere a otros órganos o estructuras alrededor (T4b) .El tumor no puede alcanzar la resección R0 mediante evaluación por imágenes; b) Los ganglios linfáticos intestinales involucrados están muy cerca de los grandes vasos abdominales. La disección de los ganglios linfáticos no es factible mediante evaluación por imágenes; c) Los cirujanos evalúan que es difícil lograr una resección R0 después de la exploración quirúrgica; d) Los cirujanos evalúan el tumor si se necesita una resección multiviseral extensa, que se espera que dañe los órganos y afecte gravemente la calidad de vida después de la operación;
4. Métodos de estadificación preoperatoria: todos los pacientes deben aceptar el examen rectal digital (DRE). Los pacientes con cáncer de recto se someten a una resonancia magnética de alta resolución ± colonoscopia por ultrasonido/ultrasonido transrectal para la estadificación preoperatoria. Los ganglios linfáticos perientéricos con un diámetro corto ≥10 mm o la forma de los ganglios linfáticos y sus características de resonancia magnética son consistentes con la metástasis típica de los ganglios linfáticos. Si se utiliza la ultrasonografía endoscópica en combinación, y existe una contradicción entre los métodos de estadificación, los datos deben enviarse al equipo de evaluación de nuestro centro para la estadificación precisa;
5. Sin síntomas de íleo; o el íleo se alivia después de la colostomía proximal.

Tratamiento previo:

1. Sin cirugía excepto estoma preventivo;
2. Sin quimioterapia ni radioterapia;
3. Sin bioterapia (p. ej., anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (p. ej., anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2 o anticuerpo CTLA-4) u otros agentes de ensayos clínicos;
4. Sin límite a la terapia endocrina previa.

Características del paciente:

1. Edad entre 18 y 72 años;
2. estado funcional ECOG de 0 o 1;
3. Esperanza de vida: más de 2 años;
4. Hematopoyético: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
5. Hepáticos: ALT y AST
6. Renales: creatinina

Criterio de exclusión:

Todos los pacientes inscritos no pueden tener ninguna de las siguientes situaciones:

1. Las arritmias requieren tratamiento antiarrítmico (con la excepción de bloqueadores β o digoxina), arteriopatía coronaria sintomática o isquemia miocárdica local (infarto de miocardio en los últimos 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva superior a NYHA II;
2. Hipertensión grave con control farmacológico deficiente;
3. Un historial conocido de pruebas positivas para el VIH o hepatitis B o C crónica (ADN del virus con muchas copias) en la etapa activa;
4. Los pacientes con tuberculosis activa (TB) están recibiendo tratamiento antituberculoso o han recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de la selección;
5. Otras infecciones clínicas graves activas (NCI-CTC5.0);
6. Metástasis a distancia aparente lejos de la pelvis antes de la cirugía;
7. Caquexia, descompensación de la función de órganos;
8. Radioterapia pélvica o abdominal previa;
9. Múltiples cánceres colorrectales primarios;
10. La epilepsia requiere tratamiento médico (como terapia con esteroides o antiepilépticos);
11. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales de la piel tratado eficazmente;
12. Abuso de drogas y factores médicos, psicológicos o sociales que puedan interferir con la participación de los pacientes en el estudio o afectar la evaluación del estudio;
13. Los pacientes tienen enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo y función tiroidea disminuida; pacientes con vitíligo o con remisión completa del asma en la infancia y Se pueden incluir pacientes sin intervención en la edad adulta, no se incluyen pacientes con asma que requieran intervención broncodilatadora.
14. Recibió alguna vacuna antiinfecciosa (p. vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
15. Las complicaciones requieren tratamiento a largo plazo con fármacos inmunosupresores, o requieren el uso sistémico o local de corticoides inmunosupresores (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas);
16. Alergia conocida o sospechada a los medicamentos del estudio o a cualquier medicamento relacionado con este ensayo;
17. Cualquier condición inestable o que ponga en peligro la seguridad y el cumplimiento de los pacientes;
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia que son fértiles sin métodos anticonceptivos efectivos;
19. Negarse a firmar el consentimiento informado.

Criterio de salida:

1. Los pacientes retiran el consentimiento informado y piden dejar de fumar;
2. Cumplimiento deficiente;
3. Progresión de la enfermedad durante el tratamiento;
4. Se produjeron eventos adversos graves o reacciones adversas graves (SAE) durante el estudio;
5. Cualquier demora en el tratamiento por más de dos semanas (incluidas dos semanas) (refiriéndose a la demora de todos los medicamentos en el plan de medicamentos) deberá ser discutida por los investigadores sobre si abandonar.

Criterios de cese:

La suspensión del estudio se refiere al cese de todo el estudio antes de finalizar el programa. El objetivo principal de esta acción es proteger los derechos e intereses de los sujetos, asegurar la calidad del estudio y evitar pérdidas económicas innecesarias. Todo el estudio se detendrá por las siguientes razones:

1. Los investigadores encuentran serios problemas de seguridad;
2. La eficacia es pobre por lo que no hay necesidad de continuar el estudio;
3. Errores graves en el diseño del esquema o desviaciones importantes en el proceso de implementación;
4. Problemas de fondos o de gestión;
5. El departamento administrativo decide cancelar el estudio. La suspensión total de la investigación puede ser temporal o permanente. Cuando se interrumpa, todos los registros del estudio se conservarán para referencia futura.