PD1 Antistof Toripalimab og kemoradioterapi til dMMR/MSI-H lokalt avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret diagnose af kolorektalt adenokarcinom;
2. Biopsivæv med IHC indikerer mangelfuld mismatch reparation (dMMR), dvs. tabet af mindst et af de fire proteiner, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendetektion indebærer MSI-H;
3. Klinisk stadium for endetarmskræftpatienter er cT3-4N0M0 eller cTxN+M0; det kliniske stadium af tyktarmskræft bør opfylde følgende kriterier (enhver er tilstrækkelig): a) Tumor trænger gennem hele væggen og klæber til andre organer eller strukturer omkring (T4b) .Tumor kan ikke nå R0-resektion ved billeddannelsesvurdering; b) De involverede intestinale lymfeknuder er tæt op ad store abdominale kar. Lymfeknudedissektion er ikke mulig ved billeddiagnostisk vurdering; c) Kirurger vurderer, at det er svært at opnå R0-resektion efter kirurgisk udforskning; d)Kirurger vurderer, om der er behov for en omfattende multiviseral resektion, som forventes at beskadige organerne og alvorligt påvirke livskvaliteten efter operationen;
4. Præoperative stadiemetoder: alle patienter skal acceptere digital rektal undersøgelse (DRE). Patienter med endetarmskræft gennemgår højopløsnings MRI±ultralyd koloskopi/transrektal ultralyd til præoperativ stadieinddeling. Perienteriske lymfeknuder med kort diameter ≥10 mm eller formen af ​​lymfeknuder og dens MRI-karakteristika stemmer overens med typisk lymfeknudemetastaser. Hvis endoskopisk ultralyd anvendes i kombination, og der er en modsætning mellem iscenesættelsesmetoder, skal dataene indsendes til evalueringsteamet i vores center for den nøjagtige iscenesættelse;
5. Ingen symptomer på ileus; eller ileus lindres efter proksimal kolostomi.

Tidligere behandling:

1. Ingen operation undtagen forebyggende stomi;
2. Ingen kemoterapi eller strålebehandling;
3. Ingen bioterapi (f.eks. monoklonale antistoffer), immunterapi (f.eks. anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller CTLA-4-antistof) eller andre midler til kliniske forsøg;
4. Ingen grænser for tidligere endokrin behandling.

Patientkarakteristika:

1. Alder mellem 18 og 72 år;
2. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
3. Forventet levetid: mere end 2 år;
4. Hæmatopoietisk: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
5. Lever: ALT og AST
6. Nyre: kreatinin

Ekskluderingskriterier:

Alle tilmeldte patienter kan ikke have nogen af ​​følgende situationer:

1. Arytmier kræver antiarytmisk behandling (med undtagelse af β-blokkere eller digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom eller lokal myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt, der overstiger NYHA II;
2. Svær hypertension med dårlig lægemiddelkontrol;
3. En kendt historie med testning positiv for HIV eller kronisk hepatitis B eller C (high copy virus DNA) på aktivt stadium;
4. Patienter med aktiv tuberkulose (TB) modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening;
5. Andre aktive alvorlige kliniske infektioner (NCI-CTC5.0);
6. Tilsyneladende fjernmetastaser væk fra bækkenet før operation;
7. Kakeksi, organfunktionsdekompensation;
8. Tidligere bækken- eller abdominal strålebehandling;
9. Multiple primære kolorektale kræftformer;
10. Epilepsi kræver medicinsk behandling (såsom steroid- eller antiepileptisk behandling);
11. Anden malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af effektivt behandlet carcinom in situ i cervix eller basalcellecarcinom i huden;
12. Stofmisbrug og medicinske, psykologiske eller sociale faktorer, der kan forstyrre patienters deltagelse i undersøgelsen eller påvirke evalueringen af ​​undersøgelsen;
13. Patienter har aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme og nedsat skjoldbruskkirtelfunktion; patienter med vitiligo eller med fuldstændig remission af astma i barndommen og uden nogen intervention i voksenalderen kan inkluderes; patienter med astma, der kræver bronkodilatatorintervention, er ikke inkluderet.
14. Modtaget enhver anti-infektionsvaccine (f. influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding;
15. Komplikationer kræver langvarig behandling med immunsuppressive lægemidler eller kræver systemisk eller lokal brug af immunsuppressive kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner);
16. Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler relateret til dette forsøg;
17. Enhver ustabil tilstand eller som bringer patienternes sikkerhed og compliance i fare;
18. Gravide eller ammende kvinder, der er fertile uden effektiv prævention;
19. Nægt at underskrive det informerede samtykke.

Udgangskriterier:

1. Patienter trækker det informerede samtykke tilbage og beder om at afslutte;
2. Dårlig overholdelse;
3. sygdomsprogression under behandling;
4. Alvorlige bivirkninger eller alvorlige bivirkninger (SAE) forekom under undersøgelsen;
5. Enhver forsinkelse af behandlingen i mere end to uger (inklusive to uger) (der henviser til forsinkelsen af ​​alle lægemidler i medicinplanen) skal diskuteres af forskerne, om de skal holde op.

Ophørskriterier:

Studiesuspension refererer til ophør af hele studiet inden afslutningen af ​​programmet. Hovedformålet med denne handling er at beskytte forsøgspersonernes rettigheder og interesser, sikre kvaliteten af ​​undersøgelsen og undgå unødvendige økonomiske tab. Hele undersøgelsen vil blive stoppet af følgende årsager:

1. Forskere finder alvorlige sikkerhedsproblemer;
2. Effektiviteten er ringe, at der ikke er behov for at fortsætte undersøgelsen;
3. Alvorlige fejl i skemadesignet eller vigtige afvigelser i implementeringsprocessen;
4. midler eller ledelsesproblemer;
5. Den administrative afdeling beslutter at aflyse studiet. En fuldstændig suspension af forskning er enten midlertidig eller permanent. Når den afbrydes, skal alle undersøgelsesjournaler opbevares til fremtidig reference.