PD1 Antibody Toripalimab och kemoradioterapi för dMMR/MSI-H lokalt avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisad diagnos av kolorektalt adenokarcinom;
2. Biopsivävnader med IHC indikerar bristfällig reparation av missmatchning (dMMR), det vill säga förlusten av minst ett av de fyra proteinerna MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; eller gendetektion innebär MSI-H;
3. Kliniskt stadium för ändtarmscancerpatienter är cT3-4N0M0 eller cTxN+M0; det kliniska stadiet av tjocktarmscancer bör uppfylla följande kriterier (vilket som helst är tillräckligt): a) Tumören penetrerar hela väggen och fäster vid andra organ eller strukturer runt (T4b) .Tumören kan inte nå R0-resektion genom bildbedömning; b) De inblandade tarmlymfkörtlarna är nära intill stora bukkärl. Lymfkörtlardissektion är inte möjlig genom avbildningsbedömning; c)Kirurger bedömer att det är svårt att uppnå R0-resektion efter kirurgisk utforskning; d)Kirurger bedömer tumör om det behövs omfattande multiviseral resektion, vilket förväntas skada organen och allvarligt påverka livskvaliteten efter operationen;
4. Preoperativa stadiemetoder: alla patienter måste acceptera digital rektal undersökning (DRE). Patienter med rektalcancer genomgår högupplöst MRI±ultraljudskoloskopi/transrektalt ultraljud för preoperativ stadieindelning. Perienteriska lymfkörtlar med kort diameter ≥10 mm eller formen på lymfkörtlar och dess MRT-egenskaper överensstämmer med typiska lymfkörtelmetastaser. Om endoskopisk ultraljud används i kombination, och det finns en motsägelse mellan iscensättningsmetoder, bör data lämnas till utvärderingsteamet på vårt center för korrekt stadieindelning;
5. Inga symtom på ileus; eller ileus lindras efter proximal kolostomi.

Tidigare behandling:

1. Ingen operation förutom förebyggande stomi;
2. Ingen kemoterapi eller strålbehandling;
3. Ingen bioterapi (t.ex. monoklonala antikroppar), immunterapi (t.ex. anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp eller CTLA-4-antikropp), eller andra medel för kliniska prövningar;
4. Ingen gräns för tidigare endokrin behandling.

Patientegenskaper:

1. Ålder mellan 18 och 72 år;
2. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;
3. Förväntad livslängd: mer än 2 år;
4. Hematopoetisk: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
5. Lever: ALT och ASAT
6. Njure: kreatinin

Exklusions kriterier:

Alla inskrivna patienter kan inte ha någon av följande situationer:

1. Arytmier kräver antiarytmisk behandling (med undantag för β-blockerare eller digoxin), symtomatisk kranskärlssjukdom eller lokal myokardischemi (hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna) eller kronisk hjärtsvikt som överstiger NYHA II;
2. Svår hypertoni med dålig läkemedelskontroll;
3. En känd historia av att testa positivt för HIV eller kronisk hepatit B eller C (högkopieringsvirus-DNA) i aktivt stadium;
4. Patienter med aktiv tuberkulos (TB) får behandling mot tuberkulos eller har fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före screening;
5. Andra aktiva allvarliga kliniska infektioner (NCI-CTC5.0);
6. Synbar avlägsen metastasering bort från bäckenet före operation;
7. Kakexi, organfunktionsdekompensation;
8. Tidigare bäcken- eller bukstrålbehandling;
9. Multipel primär kolorektal cancer;
10. Epilepsi kräver medicinsk behandling (såsom steroid eller antiepileptika);
11. Annan malignitet under de senaste 5 åren med undantag för effektivt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden;
12. Narkotikamissbruk och medicinska, psykologiska eller sociala faktorer som kan störa patienternas deltagande i studien eller påverka utvärderingen av studien;
13. Patienter har några aktiva autoimmuna sjukdomar eller en historia av autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, hypertyreos och nedsatt sköldkörtelfunktion; patienter med vitiligo eller med fullständig remission av astma i barndomen och utan någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas, patienter med astma som kräver ingripande av luftrörsvidgare ingår inte.
14. Fick något anti-infektionsvaccin (t.ex. influensavaccin, vattkoppsvaccin, etc.) inom 4 veckor före inskrivning;
15. Komplikationer kräver långtidsbehandling med immunsuppressiva läkemedel, eller kräver systemisk eller lokal användning av immunsuppressiva kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner);
16. Känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedlen eller mot droger relaterade till denna studie;
17. Alla instabila tillstånd eller som äventyrar patienternas säkerhet och följsamhet;
18. Gravida eller ammande kvinnor som är fertila utan effektiva preventivmedel;
19. Vägra att underteckna det informerade samtycket.

Utgångskriterier:

1. Patienterna drar tillbaka det informerade samtycket och ber om att avsluta;
2. Dålig efterlevnad;
3. Sjukdomsprogression under behandling;
4. Allvarliga biverkningar eller allvarliga biverkningar (SAE) inträffade under studien;
5. Varje försening av behandlingen i mer än två veckor (inklusive två veckor) (avser försening av alla läkemedel i medicinplanen) ska diskuteras av forskarna om de ska sluta.

Kriterier för upphörande:

Studieavstängning avser att hela studien avbryts före programmets slut. Huvudsyftet med denna åtgärd är att skydda försökspersonernas rättigheter och intressen, säkerställa kvaliteten på studien och undvika onödiga ekonomiska förluster. Hela studien kommer att stoppas av följande skäl:

1. Forskare finner allvarliga säkerhetsproblem;
2. Effekten är dålig att det inte finns något behov av att fortsätta studien;
3. Allvarliga misstag i schemats utformning eller viktiga avvikelser i implementeringsprocessen;
4. Fonder eller förvaltningsproblem;
5. Den administrativa avdelningen beslutar att ställa in studien. En fullständig avstängning av forskning är antingen tillfällig eller permanent. När den avbryts, ska alla studiedokument bevaras för framtida referens.