Toripalimabe de anticorpo PD1 e quimiorradioterapia para câncer colorretal localmente avançado dMMR/MSI-H

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histologicamente comprovado de adenocarcinoma colorretal;
2. Biópsia de tecidos com IHC indica reparo de incompatibilidade deficiente (dMMR), ou seja, a perda de pelo menos uma das quatro proteínas, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2; ou a detecção do gene implica MSI-H;
3. O estágio clínico para pacientes com câncer retal é cT3-4N0M0 ou cTxN+M0; o estágio clínico do câncer de cólon deve atender aos seguintes critérios (qualquer um é suficiente): a) Tumor penetra toda a parede e adere a outros órgãos ou estruturas ao redor (T4b) .Tumor não pode atingir ressecção R0 por avaliação de imagem; b) Os linfonodos intestinais envolvidos estão intimamente adjacentes aos grandes vasos abdominais. A dissecção de linfonodos não é viável por avaliação de imagem; c) Os cirurgiões avaliam que é difícil alcançar a ressecção R0 após a exploração cirúrgica; d) Os cirurgiões avaliam se o tumor é extenso e é necessária uma ressecção multiviseral, que provavelmente danificará os órgãos e afetará seriamente a qualidade de vida após a operação;
4. Métodos de estadiamento pré-operatório: todos os pacientes precisam aceitar o exame retal digital (DRE). Linfonodos perientéricos com diâmetro curto ≥10mm ou a forma de linfonodos e suas características de RM são consistentes com metástase linfonodal típica. Se a ultrassonografia endoscópica for usada em combinação e houver contradição entre os métodos de estadiamento, os dados devem ser enviados à equipe de avaliação de nosso centro para o estadiamento preciso;
5. Sem sintomas de íleo; ou íleo é aliviado após a colostomia proximal.

Tratamento anterior:

1. Nenhuma cirurgia, exceto estoma preventivo;
2. Sem quimioterapia ou radioterapia;
3. Sem bioterapia (por exemplo, anticorpos monoclonais), imunoterapia (por exemplo, anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 ou anticorpo CTLA-4) ou outros agentes de ensaios clínicos;
4. Sem limite de terapia endócrina anterior.

Características do paciente:

1. Idade entre 18 e 72 anos;
2. status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
3. Expectativa de vida: mais de 2 anos;
4. Hematopoiético: WBC>3×109/L;PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
5. Hepático: ALT e AST
6. Renais: creatinina

Critério de exclusão:

Todos os pacientes inscritos não podem ter nenhuma das seguintes situações:

1. Arritmias requerem terapia antiarrítmica (com exceção de β-bloqueadores ou digoxina), doença arterial coronariana sintomática ou isquemia miocárdica local (infarto do miocárdio nos últimos 6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva superior a NYHA II;
2. Hipertensão grave com mau controle medicamentoso;
3. Uma história conhecida de teste positivo para HIV ou hepatite B ou C crônica (DNA do vírus com alta cópia) no estágio ativo;
4. Pacientes com tuberculose (TB) ativa estão recebendo tratamento antituberculose ou receberam tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da triagem;
5. Outras infecções clínicas graves ativas (NCI-CTC5.0);
6. Aparente metástase distante da pelve antes da cirurgia;
7. Caquexia, descompensação da função do órgão;
8. Radioterapia pélvica ou abdominal prévia;
9. Múltiplos cânceres colorretais primários;
10. A epilepsia requer tratamento médico (como esteroides ou terapia antiepiléptica);
11. Outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero efetivamente tratado ou carcinoma basocelular da pele;
12. Abuso de drogas e fatores médicos, psicológicos ou sociais que possam interferir na participação dos pacientes no estudo ou afetar a avaliação do estudo;
13. Os pacientes têm quaisquer doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes (incluindo, entre outros: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo e diminuição da função da tireoide; pacientes com vitiligo ou com remissão completa da asma na infância e sem qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos; pacientes com asma que requerem intervenção broncodilatadora não são incluídos.
14. Recebeu qualquer vacina anti-infecciosa (p. vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição;
15. As complicações requerem tratamento a longo prazo com drogas imunossupressoras ou requerem uso sistêmico ou local de corticosteroides imunossupressores (>10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos);
16. Alergia conhecida ou suspeita aos medicamentos do estudo ou a quaisquer medicamentos relacionados a este estudo;
17. Qualquer condição instável ou que coloque em risco a segurança e adesão do paciente;
18. Mulheres grávidas ou amamentando que são férteis sem contracepção eficaz;
19. Recuse-se a assinar o consentimento informado.

Critério de saída:

1. Os pacientes retiram o consentimento informado e pedem para desistir;
2. Baixa adesão;
3. Progressão da doença durante o tratamento;
4. Eventos adversos graves ou reações adversas graves (EAG) ocorreram durante o estudo;
5. Qualquer atraso de tratamento por mais de duas semanas (incluindo duas semanas) (referente ao atraso de todos os medicamentos do plano de medicação) deve ser discutido pelos pesquisadores sobre a desistência.

Critérios de Cessação:

A suspensão do estudo refere-se à cessação de todo o estudo antes do final do programa. O principal objetivo desta ação é proteger os direitos e interesses dos sujeitos, garantir a qualidade do estudo e evitar perdas econômicas desnecessárias. Todo o estudo será interrompido pelos seguintes motivos:

1. Pesquisadores encontram sérios problemas de segurança;
2. A eficácia é baixa e não há necessidade de continuar o estudo;
3. Erros graves na concepção do esquema ou desvios importantes no processo de implementação;
4. Fundos ou problemas de gestão;
5. O departamento administrativo decide cancelar o estudo. Uma suspensão completa da pesquisa é temporária ou permanente. Quando descontinuado, todos os registros do estudo devem ser retidos para referência futura.