PD1-vasta-aine Toripalimabi ja kemoradioterapia dMMR/MSI-H:n paikallisesti edenneelle paksusuolensyövälle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu kolorektaalisen adenokarsinooman diagnoosi;
2. Biopsiakudokset, joissa on IHC, viittaavat puutteelliseen yhteensopimattomuuden korjaukseen (dMMR), toisin sanoen vähintään yhden neljästä proteiinista, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2, häviäminen tai geenin havaitseminen viittaa MSI-H:hen;
3. Peräsuolen syöpäpotilaiden kliininen vaihe on cT3-4N0M0 tai cTxN+M0; paksusuolensyövän kliinisen vaiheen tulee täyttää seuraavat kriteerit (kumpi tahansa riittää): a) Kasvain tunkeutuu koko seinään ja kiinnittyy muihin elimiin tai rakenteisiin ympärillä(T4b) .Tuumori ei pääse R0-resektioon kuvantamisella; b) Mukana olevat suolen imusolmukkeet ovat lähellä suuria vatsan verisuonia. Imusolmukkeiden dissektio ei ole mahdollista kuvantamisarvioinnin avulla; c) Kirurgit arvioivat, että R0-resektio on vaikea saavuttaa kirurgisen tutkimuksen jälkeen; d) Kirurgit arvioivat, että kasvain tarvitaan laajamittaiseen multiviseraaliseen resektioon, jonka odotetaan vahingoittavan elimiä ja vaikuttavan vakavasti elämänlaatuun leikkauksen jälkeen;
4. Preoperatiiviset lavastusmenetelmät: kaikkien potilaiden tulee hyväksyä digitaalinen peräsuolen tutkimus (DRE). Peräsuolen syöpää sairastaville potilaille tehdään korkearesoluutioinen MRI±ultraäänikolonoskopia/transrektaalinen ultraääni ennen leikkausta tehtävää stagingä varten. Perienteriset imusolmukkeet, joiden halkaisija on lyhyt ≥ 10 mm, tai imusolmukkeiden muoto ja sen MRI-ominaisuudet vastaavat tyypillisiä imusolmukkeiden etäpesäkkeitä. Jos endoskooppista ultraäänitutkimusta käytetään yhdistelmänä ja määritysmenetelmien välillä on ristiriitaa, tiedot tulee toimittaa keskuksemme arviointitiimille tarkan vaiheen määrittämiseksi;
5. Ei ileuksen oireita; tai ileus lievittyy proksimaalisen kolostoman jälkeen.

Edellinen hoito:

1. Ei leikkausta paitsi ehkäisevä avanne;
2. Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa;
3. Ei bioterapiaa (esim. monoklonaaliset vasta-aineet), immunoterapiaa (esim. anti-PD-1-vasta-aine, anti-PD-L1-vasta-aine, anti-PD-L2-vasta-aine tai CTLA-4-vasta-aine) tai muita kliinisten kokeiden aineita;
4. Ei rajoituksia aikaisemmalle endokriiniselle hoidolle.

Potilaan ominaisuudet:

1. Ikä 18-72 vuotta;
2. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
3. elinajanodote: yli 2 vuotta;
4. Hematopoieettinen: WBC> 3 x 109/l; PLT> 80 x 109/l; Hb> 90 g/l;
5. Maksa: ALT ja AST
6. Munuaiset: kreatiniini

Poissulkemiskriteerit:

Kaikilla potilailla ei voi olla mitään seuraavista tilanteista:

1. Rytmihäiriöt vaativat rytmihäiriöiden vastaista hoitoa (paitsi beetasalpaajia tai digoksiinia), oireista sepelvaltimotautia tai paikallista sydänlihasiskemiaa (sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana) tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ylittää NYHA II:n;
2. Vaikea verenpaine, johon liittyy huono lääkehallinta;
3. Tunnettu HIV- tai krooninen B- tai C-hepatiitti (korkean kopion virus-DNA) positiivinen testi aktiivisessa vaiheessa;
4. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa;
5. Muut aktiiviset vakavat kliiniset infektiot (NCI-CTC5.0);
6. Näennäinen etäpesäke poissa lantiosta ennen leikkausta;
7. Kaheksia, elinten toiminnan vajaatoiminta;
8. Aiempi lantion tai vatsan alueen sädehoito;
9. Useat primaariset paksusuolensyövät;
10. Epilepsia vaatii lääketieteellistä hoitoa (kuten steroidi- tai epilepsiahoitoa);
11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää;
12. Huumeiden väärinkäyttö ja lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen arviointiin;
13. Potilailla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja heikentynyt kilpirauhasen toiminta; potilaat, joilla on vitiligo tai astman täydellinen remissio lapsuudessa ja Ilman mitään interventiota aikuisiässä voidaan sisällyttää mukaan; keuhkoputkia laajentavia toimenpiteitä vaativat astmapotilaat eivät sisälly tähän.
14. Sai minkä tahansa infektiorokotteen (esim. influenssarokote, vesirokkorokote jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
15. Komplikaatiot vaativat pitkäaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemistä tai paikallista immunosuppressiivisten kortikosteroidien käyttöä (> 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja);
16. Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeille tai mille tahansa tähän tutkimukseen liittyville lääkkeille;
17. Mikä tahansa epävakaa tila tai joka vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hoitomyöntyvyyden;
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka ovat hedelmällisiä ilman tehokasta ehkäisyä;
19. Kieltäytyä allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta.

Poistumiskriteerit:

1. Potilaat peruuttavat tietoon perustuvan suostumuksen ja pyytävät lopettamista;
2. Huono noudattaminen;
3. Taudin eteneminen hoidon aikana;
4. Vakavia haittatapahtumia tai vakavia haittavaikutuksia (SAE) esiintyi tutkimuksen aikana;
5. Yli kahden viikon (mukaan lukien kaksi viikkoa) hoidon viivästymisestä (viitaten kaikkien lääkityssuunnitelman lääkkeiden viivästymiseen) on keskusteltava tutkijoiden kesken, lopetetaanko se.

Lopetuskriteerit:

Tutkimuksen keskeyttämisellä tarkoitetaan koko opiskelun keskeyttämistä ennen ohjelman päättymistä. Tämän toiminnan päätarkoituksena on suojella tutkittavien oikeuksia ja etuja, varmistaa tutkimuksen laatu ja välttää tarpeettomia taloudellisia menetyksiä. Koko tutkimus keskeytetään seuraavista syistä:

1. Tutkijat löytävät vakavia turvallisuusongelmia;
2. Teho on heikko, joten tutkimusta ei tarvitse jatkaa;
3. Vakavia virheitä suunnitelman suunnittelussa tai merkittäviä poikkeamia toteutusprosessissa;
4. rahasto- tai hallinnointiongelmat;
5. Hallintoosasto päättää perua tutkimuksen. Tutkimuksen täydellinen keskeyttäminen on joko väliaikainen tai pysyvä. Kun tutkimus lopetetaan, kaikki tutkimustiedot on säilytettävä myöhempää käyttöä varten.