PD1 抗体特瑞普利单抗和放化疗治疗 dMMR/MSI-H 局部晚期结直肠癌

纳入标准：

1. 经组织学证实的结直肠腺癌诊断；
2. IHC活检组织提示错配修复缺陷（dMMR），即MSH1、MSH2、MSH6、PMS2四种蛋白中至少一种缺失；或基因检测提示MSI-H；
3. 直肠癌患者的临床分期为cT3-4N0M0或cTxN+M0；结肠癌的临床分期应符合以下标准（任一即可）： a)肿瘤穿透全壁并粘附于周围其他器官或结构（T4b） .影像学评估肿瘤不能达到R0切除； b)受累的肠淋巴结紧邻腹部大血管。 通过影像学评估无法进行淋巴结清扫； c)外科医生评估手术探查后难以达到R0切除； d) 外科医生评估肿瘤是否需要广泛多脏器切除，预计会损伤脏器，严重影响术后生活质量；
4. 术前分期方法：所有患者均需接受直肠指检（DRE）。直肠癌患者行高分辨率MRI±超声结肠镜/经直肠超声进行术前分期。 短径≥10mm的肠周淋巴结或淋巴结形态及其MRI特征符合典型淋巴结转移。 若联合应用超声内镜，分期方法存在矛盾，应将资料提交我中心评估组进行准确分期；
5. 无肠梗阻症状；或近端结肠造口术后肠梗阻减轻。

以前的治疗：

1. 除了预防性造口外，没有手术；
2. 没有化​​学疗法或放射疗法；
3. 无生物疗法（如单克隆抗体）、免疫疗法（如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或CTLA-4抗体）或其他临床试验药物；
4. 对以前的内分泌治疗没有限制。

患者特征：

1. 年龄在 18 至 72 岁之间；
2. ECOG 体能状态 0 或 1；
3. 寿命：2年以上；
4. 造血：WBC>3×109/L；PLT>80×109/L；血红蛋白>90g/L；
5. 肝脏：ALT 和 AST
6. 肾脏：肌酐

排除标准：

所有入组患者均不得有下列情况之一：

1. 心律失常需要抗心律失常治疗（β受体阻滞剂或地高辛除外）、有症状的冠状动脉疾病或局部心肌缺血（过去6个月内发生过心肌梗死）或超过NYHA II级的充血性心力衰竭；
2. 药物控制不佳的严重高血压；
3. 已知在活动期 HIV 或慢性乙型或丙型肝炎（高拷贝病毒 DNA）检测呈阳性的历史；
4. 活动性结核病（TB）患者正在接受抗结核治疗或筛选前1年内接受过抗结核治疗；
5. 其他活动性严重临床感染（NCI-CTC5.0）；
6. 术前明显远离盆腔的远处转移；
7. 恶病质、器官功能代偿失调；
8. 既往盆腔或腹部放疗；
9. 多原发性结直肠癌；
10. 癫痫需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫治疗）；
11. 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，但有效治疗的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；
12. 可能干扰患者参与研究或影响研究评价的药物滥用和医学、心理或社会因素；
13. 患者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退；患有白癜风或儿童期哮喘完全缓解和成年后没有任何干预的患者可能包括在内；需要支气管扩张剂干预的哮喘患者不包括在内。
14. 接受过任何抗感染疫苗（例如 流感疫苗、水痘疫苗等）入学前4周内；
15. 并发症需要长期使用免疫抑制药物治疗，或需要全身或局部使用免疫抑制皮质类固醇激素（>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素）；
16. 已知或疑似对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏；
17. 任何不稳定或危及患者安全和依从性的情况；
18. 未采取有效避孕措施仍可生育的孕妇或哺乳期妇女；
19. 拒绝签署知情同意书。

退出标准：

1. 患者撤回知情同意并要求戒烟；
2. 依从性差；
3. 治疗期间疾病进展；
4. 研究期间发生严重不良事件或严重不良反应（SAE）；
5. 任何延迟治疗超过两周（含两周）（指延迟用药计划中的所有药物）的，均由研究者讨论是否退出。

戒烟标准：

停学是指在课程结束前停止整个学习。 本次行动的主要目的是保护受试者权益，保证研究质量，避免造成不必要的经济损失。 由于以下原因，整个研究将被停止：

1. 研究人员发现严重的安全问题；
2. 疗效差，无需继续研究；
3. 方案设计出现严重错误或实施过程出现重大偏差；
4. 资金或管理问题；
5. 行政部门决定取消该研究。 完全暂停研究可以是暂时的，也可以是永久的。 中止时，应保留所有研究记录以备将来参考。