DMMR/MSI-H 국소 진행성 대장암에 대한 PD1 항체 토리팔리맙 및 화학방사선 요법

포함 기준:

1. 결장직장 선암종의 조직학적으로 입증된 진단;
2. IHC가 있는 생검 조직은 dMMR(deficient mismatch repair), 즉 4가지 단백질, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2 중 적어도 하나의 손실을 나타냅니다. 또는 유전자 검출은 MSI-H를 암시합니다.
3. 직장암 환자의 임상 병기는 cT3-4N0M0 또는 cTxN+M0이며, 대장암의 임상 병기는 다음 기준을 충족해야 합니다(아무거나 충분함). .종양은 영상 평가로 R0 절제술에 도달할 수 없습니다. b) 관련된 장 림프절은 큰 복부 혈관에 밀접하게 인접해 있습니다. 영상 평가로는 림프절 해부가 가능하지 않습니다. c) 외과의는 외과적 탐색 후 R0 절제를 달성하기 어렵다고 평가합니다. d)외과의는 종양이 장기를 손상시키고 수술 후 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 것으로 예상되는 광범위한 다기관 절제술이 필요하다고 평가합니다.
4. 수술 전 병기 결정 방법: 모든 환자는 디지털 직장 검사(DRE)를 받아야 합니다.직장암 환자는 수술 전 병기 결정을 위해 고해상도 MRI±대장내시경 초음파/경직장 초음파 검사를 받습니다. 직경이 10mm 이상인 짧은 림프절 또는 림프절의 모양과 MRI 특성은 전형적인 림프절 전이와 일치합니다. 내시경초음파를 병용하여 병기결정방법에 모순이 있는 경우에는 정확한 병기결정을 위하여 본 센터 평가팀에 자료를 제출하여야 합니다.
5. 장폐색 증상 없음; 또는 장폐색증이 근위 결장루술 후 완화됩니다.

이전 치료:

1. 예방적 기공을 제외한 수술 없음;
2. 화학 요법이나 방사선 요법이 없습니다.
3. 생물 요법(예: 단클론 항체), 면역 요법(예: 항 PD-1 항체, 항 PD-L1 항체, 항 PD-L2 항체 또는 CTLA-4 항체) 또는 기타 임상 시험 제제 없음,
4. 이전 내분비 요법에 대한 제한 없음.

환자 특성:

1. 18세에서 72세 사이의 연령;
2. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;
3. 수명: 2년 이상;
4. 조혈: WBC>3×109/L; PLT>80×109/L; Hb>90g/L;
5. 간: ALT 및 AST
6. 신장: 크레아티닌

제외 기준:

등록된 모든 환자는 다음과 같은 상황을 가질 수 없습니다.

1. 부정맥은 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신 제외), 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 국소 심근 허혈(지난 6개월 이내의 심근 경색) 또는 NYHA II를 초과하는 울혈성 심부전이 필요합니다.
2. 약물 조절이 불량한 중증 고혈압;
3. 활성 단계에서 HIV 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염(높은 복제 바이러스 DNA)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력;
4. 활동성 결핵(TB) 환자는 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 기타 활성 중증 임상 감염(NCI-CTC5.0);
6. 수술 전 골반에서 떨어져 있는 명백한 원격 전이;
7. 악액질, 장기 기능 보상 부전;
8. 이전 골반 또는 복부 방사선 요법;
9. 다발성 원발성 결장직장암;
10. 간질은 의학적 치료(예: 스테로이드 또는 항간질 요법)를 필요로 합니다.
11. 효과적으로 치료된 자궁경부의 상피내암종 또는 피부의 기저 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양;
12. 환자의 연구 참여를 방해하거나 연구 평가에 영향을 미칠 수 있는 약물 남용 및 의학적, 심리적 또는 사회적 요인;
13. 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환의 병력이 있는 환자 성인기의 개입 없이 포함할 수 있으며 기관지확장제 개입이 필요한 천식 환자는 포함되지 않습니다.
14. 모든 항감염 백신(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등) 등록 전 4주 이내;
15. 합병증은 면역억제 약물로 장기간 치료해야 하거나 면역억제 코르티코스테로이드(>10mg/day 프레드니손 또는 기타 치료 호르몬)의 전신 또는 국소 사용이 필요합니다.
16. 연구 약물 또는 이 시험과 관련된 모든 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
17. 불안정한 상태 또는 환자의 안전과 순응도를 위협하는 상태
18. 효과적인 피임 없이 가임 가능한 임신 또는 모유 수유 중인 여성
19. 정보에 입각한 동의서 서명을 거부합니다.

종료 기준:

1. 환자는 정보에 입각한 동의를 철회하고 종료를 요청합니다.
2. 규정 준수 불량
3. 치료 중 질병 진행;
4. 심각한 부작용 또는 심각한 부작용(SAE)이 연구 중에 발생했습니다.
5. 2주(2주 포함) 이상의 치료 지연(투약 계획에 있는 모든 약물의 지연을 말함)은 연구자가 중단 여부를 논의해야 합니다.

중단 기준:

학습 중단이란 프로그램이 끝나기 전에 전체 학습을 중단하는 것을 말합니다. 이 조치의 주요 목적은 피험자의 권익을 보호하고 연구의 질을 보장하며 불필요한 경제적 손실을 방지하는 것입니다. 다음과 같은 이유로 전체 연구가 중단됩니다.

1. 연구원들은 심각한 안전 문제를 발견했습니다.
2. 연구를 계속할 필요가 없을 정도로 효능이 나쁘다;
3. 계획 설계의 심각한 실수 또는 구현 프로세스의 중요한 편차
4. 자금 또는 관리 문제
5. 행정 부서는 연구를 취소하기로 결정합니다. 연구의 완전한 중단은 일시적이거나 영구적입니다. 중단되면 모든 연구 기록은 향후 참조를 위해 보관해야 합니다.