Anticorps PD1 Toripalimab et chimioradiothérapie pour le cancer colorectal localement avancé dMMR/MSI-H

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement prouvé d'adénocarcinome colorectal ;
2. Les tissus de biopsie avec IHC indiquent une réparation déficiente des mésappariements (dMMR), c'est-à-dire la perte d'au moins une des quatre protéines, MSH1, MSH2, MSH6, PMS2 ; ou la détection de gène implique MSI-H ;
3. Le stade clinique des patients atteints d'un cancer du rectum est cT3-4N0M0 ou cTxN+M0 ; le stade clinique du cancer du côlon doit répondre aux critères suivants (n'importe lequel est suffisant) : a) La tumeur pénètre toute la paroi et adhère aux autres organes ou structures autour (T4b) .La tumeur ne peut pas atteindre la résection R0 par évaluation d'imagerie ; b) Les ganglions lymphatiques intestinaux impliqués sont étroitement adjacents aux gros vaisseaux abdominaux. La dissection des ganglions lymphatiques n'est pas réalisable par évaluation par imagerie ; c) Les chirurgiens estiment qu'il est difficile d'obtenir une résection R0 après une exploration chirurgicale ; d) Les chirurgiens évaluent que la tumeur nécessite une résection multivisérale étendue, ce qui devrait endommager les organes et affecter gravement la qualité de vie après l'opération ;
4. Méthodes de stadification préopératoire : tous les patients doivent accepter l'examen rectal numérique (DRE). Les patients atteints d'un cancer rectal subissent une IRM haute résolution ± une coloscopie échographique / une échographie transrectale pour la stadification préopératoire. Les ganglions lymphatiques périentériques avec un diamètre court ≥ 10 mm ou la forme des ganglions lymphatiques et leurs caractéristiques IRM sont compatibles avec une métastase ganglionnaire typique. Si l'échographie endoscopique est utilisée en combinaison et qu'il existe une contradiction entre les méthodes de stadification, les données doivent être soumises à l'équipe d'évaluation de notre centre pour une stadification précise ;
5. Aucun symptôme d'iléus ; ou l'iléus est atténué après une colostomie proximale.

Traitement précédent :

1. Pas de chirurgie sauf stomie préventive ;
2. Pas de chimiothérapie ni de radiothérapie ;
3. Aucune biothérapie (par exemple, anticorps monoclonaux), immunothérapie (par exemple, anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1, anticorps anti-PD-L2 ou anticorps CTLA-4), ou d'autres agents d'essais cliniques ;
4. Aucune limite à la thérapie endocrinienne précédente.

Caractéristiques des patients :

1. Âge compris entre 18 et 72 ans ;
2. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
3. Espérance de vie : plus de 2 ans ;
4. Hématopoïétique : GB>3×109/L ;PLT>80×109/L ; Hb>90g/L ;
5. Hépatique : ALT et AST
6. Rénal : créatinine

Critère d'exclusion:

Tous les patients inscrits ne peuvent avoir aucune des situations suivantes :

1. Les arythmies nécessitent un traitement anti-arythmique (à l'exception des β-bloquants ou de la digoxine), une maladie coronarienne symptomatique ou une ischémie myocardique locale (infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois) ou une insuffisance cardiaque congestive dépassant NYHA II ;
2. Hypertension sévère avec mauvais contrôle médicamenteux ;
3. Antécédents connus de test positif pour le VIH ou l'hépatite B ou C chronique (ADN viral à copie élevée) au stade actif ;
4. Les patients atteints de tuberculose (TB) active reçoivent un traitement antituberculeux ou ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage ;
5. Autres infections cliniques graves actives (NCI-CTC5.0);
6. métastases apparentes à distance du pelvis avant la chirurgie ;
7. Cachexie, décompensation de la fonction organique ;
8. Radiothérapie pelvienne ou abdominale antérieure ;
9. Cancers colorectaux primitifs multiples ;
10. L'épilepsie nécessite un traitement médical (tel qu'un traitement stéroïdien ou antiépileptique);
11. Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire de la peau efficacement traité ;
12. Toxicomanie et facteurs médicaux, psychologiques ou sociaux susceptibles d'interférer avec la participation des patients à l'étude ou d'affecter l'évaluation de l'étude ;
13. Les patients ont des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie et diminution de la fonction thyroïdienne ; patients atteints de vitiligo ou en rémission complète de l'asthme dans l'enfance et sans aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les patients asthmatiques nécessitant l'intervention de bronchodilatateurs ne sont pas inclus.
14. A reçu un vaccin anti-infectieux (par ex. vaccin contre la grippe, vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
15. Les complications nécessitent un traitement à long terme avec des médicaments immunosuppresseurs, ou nécessitant l'utilisation systémique ou locale de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) ;
16. Allergie connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou à tout médicament lié à cet essai ;
17. Toute condition instable ou mettant en danger la sécurité et l'observance des patients ;
18. Les femmes enceintes ou allaitantes qui sont fertiles sans contraception efficace ;
19. Refuser de signer le consentement éclairé.

Critère de sortie:

1. Les patients retirent leur consentement éclairé et demandent à cesser de fumer ;
2. Mauvaise conformité;
3. Progression de la maladie pendant le traitement ;
4. Des événements indésirables graves ou réactions indésirables graves (EIG) sont survenus au cours de l'étude ;
5. Tout retard de traitement de plus de deux semaines (y compris deux semaines) (se référant au retard de tous les médicaments dans le plan de médication) doit être discuté par les chercheurs pour savoir s'il faut arrêter.

Critères d'arrêt :

La suspension de l'étude fait référence à l'arrêt de toute l'étude avant la fin du programme. L'objectif principal de cette action est de protéger les droits et les intérêts des sujets, d'assurer la qualité de l'étude et d'éviter des pertes économiques inutiles. L'ensemble de l'étude sera arrêté pour les raisons suivantes :

1. Les chercheurs découvrent de graves problèmes de sécurité;
2. L'efficacité est faible et il n'est pas nécessaire de poursuivre l'étude ;
3. Erreurs graves dans la conception du programme ou déviations importantes dans le processus de mise en œuvre ;
4. Problèmes de fonds ou de gestion ;
5. Le service administratif décide d'annuler l'étude. Une suspension complète de la recherche est soit temporaire, soit permanente. En cas d'interruption, tous les dossiers d'étude doivent être conservés pour référence future.