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rATG 対 rATG と静脈内免疫グロブリン (IVIG) の併用誘導 HLA 不適合移植 (INHIBIT) における免疫抑制 (INHIBIT)

2024年8月13日 更新者：Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D.、Institute for Clinical and Experimental Medicine

HLA不適合移植におけるIVIG誘導免疫抑制と組み合わせたrATGとrATGの比較

この研究の目的は、PE/rATG (介入) および PE/rATG/IVIG (中心的な標準治療) 導入レジメンの同様の有効性を証明することで、HLA 不適合腎移植後 12 か月以内に生検で証明された抗体媒介性変化および複合エンドポイントとしての TCMR を予防することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

HLA不適合腎移植レシピエントの定義されたコホートにおいて、rATG単独と比較してrATG/IVIG誘導プロトコルを評価する臨床研究は発表されていません。 移植拒絶反応の予防管理における IVIG の処方は適応外使用と見なされますが、IVIG は多くの移植センターで導入プロトコルの一部として残っています。 IVIG療法は、これらのヒト由来製品の高コストと限られた資源のために要求が厳しい. 試験参加者は、死亡ドナー/生体ドナー腎移植にリストされている末期腎疾患 (ESRD) 患者であり、移植前 12 か月以内に抗 HLA 抗体スクリーニングが実施され、最後の DSA が 1,000 - 5,000 である 平均蛍光強度 (MFI) および陰性移植前のCDC（補体依存性細胞毒性クロスマッチ試験）。 参加者は、治療グループの1つにランダム化されます（PE / PP（プラズマフェレーシス）+ rATG + IVIG、PE / PP + rATG）および主要な結果として、12以内の抗体またはT細胞媒介拒絶の発生として定義される複合エンドポイント移植後数ヶ月で評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • チェコ
      • Prague、チェコ、140 21
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 一次死亡ドナーまたは生体腎移植（初回移植または再移植）
  • レシピエントの年齢が18歳以上70歳未満
  • ドナー年齢 < 70 歳
  • 書面によるインフォームド コンセントおよび個人データの処理に関する同意
  • -最後の抗HLAスクリーニングは12か月以内で、陽性の結果が得られました
  • MFI DSA 1,000 - 5,000 (抗 HLA A、B、DR)、抗 DQ の場合は MFI DSA 1,000 - 15,000 (無作為化で利用可能な場合)

除外基準:

  • 他臓器との複合腎移植
  • -移植の6か月前までの免疫抑制療法
  • AB0i（AB0不適合）移植
  • 適切な避妊なしで出産の可能性がある女性
  • HIV陽性
  • 白血球減少 < 3,000、血小板減少 < 75,000
  • 結核の病歴
  • 抗HCV（C型肝炎ウイルス）陽性、HBsAg（B型肝炎表面抗原）陽性またはHBV（B型肝炎ウイルス）DNA陽性
  • -ルミネックスによって測定されたDSA（抗A、B、DR）は、移植前のスクリーニングで知られているMFI> 5000、知られている場合は抗DQ> 15000
  • FACS (フローサイトメトリー) 移植前のスクリーニングで判明している T および B クロスマッチ陽性
  • 移植前のCDC陽性
  • 移植後の計画された PP/PE および RTX (リツキシマブ) 治療
  • -進行した肝疾患（Child-Pugh CまたはALTまたはASTの検査値が正常範囲の上限の3倍を超える）
  • 妊娠、授乳
  • 治験薬はSmPCに従って禁忌です
  • 患者は他の臨床試験に登録されています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：PE/rATG
研究参加者は、移植手術の前に治療用血漿交換（PE、1血漿量）を受け、rATG（サイモグロブリン®）誘導（手術中に1.5 mg / kg、可能であれば1 mg / kgを最初の週から累積用量まで毎日受けます5-7 mg/kg)。
薬：サイモグロブリン
すべての患者は、術中に 1.5 mg/kg を投与され、可能であれば 1 mg/kg を投与されます。
他の名前：
  • rATG
他の：血漿交換
すべての患者は、移植前に血漿交換を受けます。
他の名前：
  • PE
アクティブコンパレータ：PE/rATG/IVIG
研究参加者は、移植手術の前に治療用血漿交換（PE、1血漿量）を受け、rATG（サイモグロブリン®）誘導（手術中に1.5 mg / kg、可能であれば1 mg / kgを最初の週から累積用量まで毎日受けます5-7 mg/kg) および IVIG 0.5g/kg の静脈内注入、術後 1、3、5 日目。 これは、中心的な標準治療レジメンです。
薬：サイモグロブリン
すべての患者は、術中に 1.5 mg/kg を投与され、可能であれば 1 mg/kg を投与されます。
他の名前：
  • rATG
他の：血漿交換
すべての患者は、移植前に血漿交換を受けます。
他の名前：
  • PE
薬：特権
PE / rATG / IVIGグループに無作為に割り付けられた患者は、術後1日目、3日目、5日目にIVIG 0.5g / kgの注入を受けます。
他の名前：
  • IVIG
  • キオヴィグ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HLAi（HLA不適合）腎移植における生検の適応症（原因またはプロトコル生検）に関係なく、生検で証明された抗体介在性変化（Banff 2017、カテゴリー2）および/またはTCMR（Banff 2017、カテゴリー4）として定義された複合エンドポイント
時間枠：12ヶ月
生検で確認された拒絶反応の数
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後12ヶ月以内の活動性抗体介在性拒絶反応（ABMR）病変の発生率
時間枠：12ヶ月
移植後 12 か月以内のアクティブな抗体介在性拒絶反応 (ABMR) 病変の数
12ヶ月
移植後12ヶ月以内に抗体介在性拒絶反応（ABMR）が活性化するまでの時間
時間枠：12ヶ月
アクティブな抗体介在性拒絶反応 (ABMR) 発生までの時間 (月単位)
12ヶ月
3か月目および12か月目のプロトコル生検における拒絶の証拠のない慢性活動性抗体介在性拒絶反応（ABMR）およびC4d染色の発生率
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
3か月目および12か月目のプロトコル生検における拒絶の証拠のない慢性活動性抗体介在性拒絶反応（ABMR）およびC4d染色の数
3ヶ月と12ヶ月
3か月目および12か月目のプロトコル生検における移植糸球体症（TG）の発生率
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
移植糸球体症を伴う生検の数
3ヶ月と12ヶ月
移植後3か月目および12か月目のプロトコル生検における急性T細胞媒介性拒絶反応（TCMR）および慢性活動性TCMRの発生率
時間枠：3ヶ月と12ヶ月
3か月目および12か月目のプロトコル生検における急性T細胞媒介性拒絶反応（TCMR）および慢性活動性TCMRの数
3ヶ月と12ヶ月
3 か月目、6 か月目、12 か月目の推定糸球体濾過率 (eGFR)
時間枠：3、6、12ヶ月
推定糸球体濾過率（eGFR）は、CKD-EPI式によるすべての研究訪問で評価されます。
3、6、12ヶ月
3か月目、6か月目、12か月目に測定されたタンパク尿とアルブミン尿
時間枠：3、6、12ヶ月
蛋白尿は 1 g/l 以上、アルブミン尿はアルブミン/クレアチニン比 > 3 mg/mmol と定義されます。
3、6、12ヶ月
3 か月目、6 か月目、12 か月目のドナー特異的抗体 (DSA)
時間枠：3、6、12ヶ月
HLA クラス I およびクラス II に対する抗体の特定は、LUMINEX 法 (固相アッセイ) によって行われます。
3、6、12ヶ月
3 か月目、6 か月目、12 か月目の de novo ドナー特異的抗体 (DSA)
時間枠：3、6、12ヶ月
HLA クラス I およびクラス II に対する抗体の特定は、LUMINEX 法 (固相アッセイ) によって行われます。
3、6、12ヶ月
移植後12ヶ月以内の死亡率
時間枠：12ヶ月
治験中のあらゆる原因による死亡者数。
12ヶ月
-移植後12か月以内の移植片生存率（移植片喪失率）
時間枠：12ヶ月
12ヶ月以内の移植失敗数
12ヶ月
代謝、悪性および心血管合併症の発生率
時間枠：12ヶ月
代謝性疾患、悪性疾患、心血管疾患の併存疾患の数
12ヶ月
ウイルスおよび細菌の合併症の発生率
時間枠：12ヶ月
ウイルスおよび細菌の合併症の数
12ヶ月
3か月目、6か月目、12か月目にPCR（ポリメラーゼ連鎖反応）によって検出されたBKウイルス（BKV）、サイトメガロウイルス（CMV）、およびエプスタインバーウイルス（EBV）の複製の発生率
時間枠：3、6、12ヶ月
PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）陽性のBKウイルス（BKV）、サイトメガロウイルス（CMV）、およびエプスタイン・バーウイルス（EBV）の複製を有する患者の数
3、6、12ヶ月
試験治療中止の発生率
時間枠：12ヶ月
臨床医または参加者自身による治験薬治療の中止。
12ヶ月
12か月のプロトコール生検における分子拒絶反応の発生率
時間枠：12ヶ月
12 か月のプロトコール生検において分子顕微鏡診断システム (MMDx) によって評価された分子拒絶症例の数。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institute for Clinical and Experimental Medicine

捜査官

  • 主任研究者：Ondrej Viklicky, Prof.、Institute for Clinical and Experimental Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月27日

一次修了 (実際)

2024年4月15日

研究の完了 (実際)

2024年6月15日

試験登録日

最初に提出

2020年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月6日

最初の投稿 (実際)

2020年3月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月13日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Eudra CT: 2019-003723-37

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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