Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

rATG versus rATG kombineret med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) induktion Immunsuppression ved HLA-inkompatibel transplantation (INHIBIT) (INHIBIT)

13. august 2024 opdateret af: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine

rATG versus rATG kombineret med IVIG-induktionsimmunsuppression ved HLA-inkompatibel transplantation

Denne undersøgelse har til formål at bevise lignende effektivitet af PE/rATG (intervention) og PE/rATG/IVIG (center standard for pleje) induktionsregimer for at forhindre biopsipåviste antistofmedierede ændringer og TCMR som sammensat endepunkt inden for 12 måneder efter HLA-inkompatibel nyretransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der har ikke været publicerede kliniske undersøgelser, der evaluerer rATG/IVIG-induktionsprotokol sammenlignet med rATG alene i defineret kohorte af HLA-inkompatible nyretransplantationsmodtagere. Ordinering af IVIG til forebyggelse af transplantatafstødning betragtes som off-label brug, men IVIG er fortsat en del af induktionsprotokollerne i mange transplantationscentre. IVIG-terapi er krævende på grund af høje omkostninger og begrænsede ressourcer til disse produkter af menneskelig oprindelse. Forsøgsdeltagere vil være slutstadie nyresygdomspatienter (ESRD) opført for afdød donor/levende donor nyretransplantation med anti-HLA antistof screening udført inden for 12 måneder før transplantation og med sidste DSA 1 000 - 5 000 gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) og negativ CDC (komplementafhængig cytotoksicitet krydsmatch-test) før transplantation. Deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​behandlingsgrupperne (PE/PP(Plasmaferese) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) og som et primært resultat et sammensat endepunkt defineret som forekomst af antistof- eller T-cellemedieret afstødning inden for 12 måneder efter transplantationen vil blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 140 21
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primær afdød donor eller levende donor nyretransplantation (første transplantation eller gentransplantation)
  • Recipientalder ≥ 18 år og < 70 år
  • Donoralder < 70 år
  • Skriftligt informeret samtykke og samtykke til behandling af personoplysninger
  • Sidste anti-HLA screening ikke længere end 12 måneder med positive resultater
  • MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000-15000 for anti DQ, når tilgængelig ved randomisering)

Ekskluderingskriterier:

  • Kombineret nyretransplantation med et andet organ
  • Immunsuppressiv behandling op til 6 måneder før transplantation
  • AB0i (AB0 inkompatibel) transplantation
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention
  • HIV-positivitet
  • Leukopeni < 3 000, trombocytopeni < 75 000
  • Tuberkulose historie
  • Anti-HCV (hepatitis C virus) positivitet, HBsAg (hepatitis B overflade antigen) positivitet eller HBV (hepatitis B virus) DNA positivitet
  • DSA (anti A, B, DR) målt med Luminex med MFI > 5 000 kendt ved screening før transplantation, anti DQ > 15000 hvis kendt
  • FACS (flow-cytometri) T og B krydsmatch positivitet kendt ved screening før transplantation
  • Positiv CDC før transplantation
  • Planlagt PP/PE og RTX (Rituximab) behandling efter transplantation
  • Avanceret leversygdom (Child-Pugh C eller laboratorieværdier af ALAT eller ASAT mere end 3 gange øvre grænse for normalområdet)
  • Graviditet, amning
  • Studiemedicin er kontraindiceret i henhold til produktresuméet
  • Patienten er optaget i andre kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: PE/rATG
Studiedeltagere vil gennemgå terapeutisk plasmaudskiftning (PE, 1 plasmavolumen) før transplantationsoperationen og modtage rATG (Thymoglobulin®) induktion (1,5 mg/kg intraoperativt og 1 mg/kg, når det er muligt dagligt inden for den første uge op til kumulativ dosis 5-7) mg/kg).
Medicin: Thymoglobulin
Alle patienter vil modtage 1,5 mg/kg intraoperativt og 1 mg/kg, når det er muligt, dagligt inden for den første uge op til kumulativ dosis på 5-7 mg/kg.
Andre navne:
  • rATG
Andet: Plasma udveksling
Alle patienter vil gennemgå plasmaudskiftning før transplantation.
Andre navne:
  • PE
Aktiv komparator: PE/rATG/IVIG
Studiedeltagere vil gennemgå terapeutisk plasmaudskiftning (PE, 1 plasmavolumen) før transplantationsoperationen og modtage rATG (Thymoglobulin®) induktion (1,5 mg/kg intraoperativt og 1 mg/kg, når det er muligt dagligt inden for den første uge op til kumulativ dosis 5-7) mg/kg) og IVIG 0,5 g/kg intravenøse infusioner på 1., 3. og 5. postoperative dag. Dette er et centerstandardbehandlingsregime.
Medicin: Thymoglobulin
Alle patienter vil modtage 1,5 mg/kg intraoperativt og 1 mg/kg, når det er muligt, dagligt inden for den første uge op til kumulativ dosis på 5-7 mg/kg.
Andre navne:
  • rATG
Andet: Plasma udveksling
Alle patienter vil gennemgå plasmaudskiftning før transplantation.
Andre navne:
  • PE
Medicin: Privigen
Patienter randomiseret til PE/rATG/IVIG-gruppen vil modtage IVIG 0,5 g/kg infusioner på 1., 3. og 5. postoperative dag.
Andre navne:
  • IVIG
  • Kiovig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kombineret endepunkt defineret som biopsipåviste antistofmedierede ændringer (Banff 2017, kategori 2) og/eller TCMR (Banff 2017, kategori 4) uanset biopsiindikationen (for årsag eller protokolbiopsi) ved HLAi (HLA-inkompatibel) nyretransplantation
Tidsramme: 12 måneder
Antal biopsi-bekræftede afvisninger
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af aktiv antistof-medieret afstødning (ABMR) læsioner inden for 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder
Antal af aktiv antistof-medieret afstødning (ABMR) læsioner inden for 12 måneder efter transplantation
12 måneder
Tid til aktiv antistof-medieret afstødning (ABMR) inden for 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder
Tid til aktiv antistofmedieret afstødning (ABMR) forekomst i måneder
12 måneder
Forekomst af kronisk aktivt antistof-medieret afstødning (ABMR) og C4d-farvning uden tegn på afstødning i protokolbiopsier ved 3. og 12. måned
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Antal af kronisk aktivt antistof-medieret afstødning (ABMR) og C4d-farvning uden tegn på afstødning i protokolbiopsier ved 3. og 12. måned
3 og 12 måneder
Forekomst af transplantat glomerulopati (TG) i protokolbiopsier ved 3. og 12. måned
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Antal biopsier med transplantat glomerulopati
3 og 12 måneder
Forekomst af akut T-cellemedieret afstødning (TCMR) og kronisk aktiv TCMR i protokolbiopsier ved måned 3 og måned 12 efter transplantation
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Antal akut T-cellemedieret afstødning (TCMR) og kronisk aktiv TCMR i protokolbiopsier ved 3. og 12. måned
3 og 12 måneder
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved 3. måned, 6. måned og 12. måned
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) vil blive vurderet ved alle undersøgelsesbesøg ved CKD-EPI formel.
3, 6 og 12 måneder
Målte proteinuri og albuminuri ved 3., 6. og 12. måned
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Proteinuri er defineret som ≥ 1 g/l og albuminuri som albumin/kreatinin-forhold > 3 mg/mmol.
3, 6 og 12 måneder
Donorspecifikke antistoffer (DSA) i måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Specifikation af antistoffer rettet mod HLA klasse I og klasse II vil blive udført ved LUMINEX metode (fastfase assay).
3, 6 og 12 måneder
De novo donorspecifikke antistoffer (DSA) i måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Specifikation af antistoffer rettet mod HLA klasse I og klasse II vil blive udført ved LUMINEX metode (fastfase assay).
3, 6 og 12 måneder
Dødelighed inden for 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder
Antal dødsfald uanset årsag til enhver tid under retssagen.
12 måneder
Transplantatoverlevelse (rate af grafttab) inden for 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder
Antal transplantationer af transplantationsfejl inden for 12 måneder
12 måneder
Forekomst af metaboliske, ondartede og kardiovaskulære komorbiditeter
Tidsramme: 12 måneder
Antal metaboliske, ondartede og kardiovaskulære komorbiditeter
12 måneder
Forekomst af virale og bakterielle komplikationer
Tidsramme: 12 måneder
Antal virale og bakterielle komplikationer
12 måneder
Forekomst af BK Virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) replikationer påvist ved PCR (polymerase kædereaktion) i måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
Antal patienter med PCR (polymerasekædereaktion) positiv BK Virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) replikationer
3, 6 og 12 måneder
Forekomst af afbrydelse af studiebehandling
Tidsramme: 12 måneder
Ophør af forsøgsmedicinsk behandling enten af ​​klinikeren eller af deltageren selv.
12 måneder
Forekomst af molekylær afstødning i 12-måneders protokol biopsier
Tidsramme: 12 måneder
Antal tilfælde af molekylær afstødning vurderet af Molecular Microscope Diagnostic System (MMDx) i 12-måneders protokolbiopsier.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

10. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Eudra CT: 2019-003723-37

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyretransplantation

Kliniske forsøg med Thymoglobulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner