rATG versus rATG intravénás immunglobulinnal (IVIG) kombinált indukciós immunszuppresszió HLA-inkompatibilis transzplantációban (INHIBIT) (INHIBIT)
2024. augusztus 13. frissítette: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG versus rATG IVIG indukciós immunszuppresszióval kombinálva HLA-kompatibilis transzplantációban
Ennek a vizsgálatnak a célja a PE/rATG (beavatkozás) és a PE/rATG/IVIG (az ellátás központi standardja) indukciós sémák hasonló hatékonyságának bizonyítása a biopsziával igazolt antitest-mediált változások és a TCMR mint összetett végpont megelőzése érdekében a HLA-val nem kompatibilis vesetranszplantációt követő 12 hónapon belül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Nem publikáltak olyan klinikai vizsgálatokat, amelyek az rATG/IVIG indukciós protokollt az egyedüli rATG-vel összehasonlítva értékelték volna a HLA-val nem kompatibilis vesetranszplantált betegek meghatározott csoportjában.
Az IVIG felírása a transzplantációs kilökődés megelőzésének kezelésére nem megfelelő alkalmazásnak minősül, azonban az IVIG számos transzplantációs központban továbbra is az indukciós protokollok része.
Az IVIG terápia igényes az emberi eredetű termékek magas költsége és korlátozott erőforrásai miatt.
A vizsgálat résztvevői olyan végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek, akik elhunyt/élődonoros veseátültetésre kerültek listára, HLA-ellenes antitest-szűréssel, amelyet a transzplantáció előtt 12 hónappal végeztek, és az utolsó DSA 1 000-5 000 átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) és negatív. CDC (Complement-dependent cytotoxicity crossmatch test) a transzplantáció előtt.
A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a kezelési csoportok egyikébe (PE/PP (plazmaferézis) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG), és elsődleges eredményként egy összetett végpont, amelyet az antitest vagy T-sejt által közvetített kilökődés 12 éven belüli előfordulásaként határoznak meg. hónapokkal a transzplantáció után értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Prague, Csehország, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elsődleges elhunyt donor vagy élő donor veseátültetése (első transzplantáció vagy újraátültetés)
- A fogadó életkora ≥ 18 év és < 70 év
- A donor életkora < 70 év
- Írásbeli beleegyezés és beleegyezés a személyes adatok feldolgozásához
- Az utolsó anti-HLA szűrés legfeljebb 12 hónap, pozitív eredménnyel
- MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000-15 000 anti DQ, ha elérhető a véletlenszerű besorolásnál)
Kizárási kritériumok:
- Kombinált veseátültetés más szervvel
- Immunszuppresszív terápia a transzplantáció előtt 6 hónappal
- AB0i (AB0 inkompatibilis) transzplantáció
- Fogamzóképes korban lévő nők megfelelő fogamzásgátlás nélkül
- HIV pozitivitás
- Leukopenia < 3000, thrombocytopenia <75000
- A tuberkulózis története
- Anti-HCV (hepatitis C vírus) pozitivitás, HBsAg (hepatitis B felszíni antigén) pozitivitás vagy HBV (hepatitis B vírus) DNS pozitivitás
- DSA (anti A, B, DR) Luminex által mért MFI > 5 000 ismert a transzplantáció előtti szűréskor, anti DQ > 15 000, ha ismert
- FACS (flow-cytometry) T és B keresztegyezési pozitivitás, amely a transzplantáció előtti szűrés során ismert
- Pozitív CDC a transzplantáció előtt
- Tervezett PP/PE és RTX (Rituximab) kezelés a transzplantáció után
- Előrehaladott májbetegség (Child-Pugh C vagy az ALT vagy AST laboratóriumi értékei több mint háromszorosa a normál tartomány felső határának)
- Terhesség, szoptatás
- A vizsgálati gyógyszeres kezelés az alkalmazási előírás szerint ellenjavallt
- A páciens más klinikai vizsgálatba is be van vonva
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: PE/rATG
A vizsgálatban résztvevők a transzplantációs műtét előtt terápiás plazmacserén (PE, 1 plazmatérfogat) esnek át, és rATG (Thymoglobuline®) indukciót kapnak (1,5 mg/ttkg intraoperatív és lehetőség szerint 1 mg/kg naponta az első héten az 5-7. kumulatív dózisig). mg/kg).
|
Minden beteg 1,5 mg/ttkg-ot kap intraoperatívan és 1 mg/ttkg-ot, ha lehetséges, naponta az első héten, 5-7 mg/kg kumulatív dózisig.
Más nevek:
Minden beteg plazmacserén esik át a transzplantáció előtt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: PE/rATG/IVIG
A vizsgálatban résztvevők a transzplantációs műtét előtt terápiás plazmacserén (PE, 1 plazmatérfogat) esnek át, és rATG (Thymoglobuline®) indukciót kapnak (1,5 mg/ttkg intraoperatív és lehetőség szerint 1 mg/kg naponta az első héten az 5-7. kumulatív dózisig). mg/kg) és IVIG 0,5g/ttkg intravénás infúzióban, az 1., 3. és 5. posztoperatív napon.
Ez az ellátás központi standardja.
|
Minden beteg 1,5 mg/ttkg-ot kap intraoperatívan és 1 mg/ttkg-ot, ha lehetséges, naponta az első héten, 5-7 mg/kg kumulatív dózisig.
Más nevek:
Minden beteg plazmacserén esik át a transzplantáció előtt.
Más nevek:
A PE/rATG/IVIG csoportba randomizált betegek 0,5 g/kg IVIG infúziót kapnak az 1., 3. és 5. posztoperatív napon.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kombinált végpont, amely biopsziával bizonyított antitest által közvetített változások (Banff 2017, 2. kategória) és/vagy TCMR (Banff 2017, 4. kategória), függetlenül a biopsziás indikációtól (ok vagy protokoll biopszia) HLAi (HLA inkompatibilis) vesetranszplantáció esetén
Időkeret: 12 hónap
|
Biopsziával megerősített kilökődések száma
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az aktív antitest által közvetített kilökődési (ABMR) léziók előfordulása a transzplantációt követő 12 hónapon belül
Időkeret: 12 hónap
|
Aktív aktív antitest által közvetített kilökődési (ABMR) léziók száma a transzplantációt követő 12 hónapon belül
|
12 hónap
|
|
Az aktív antitest által közvetített kilökődésig (ABMR) eltelt idő a transzplantációt követő 12 hónapon belül
Időkeret: 12 hónap
|
Az aktív antitest által közvetített kilökődés (ABMR) előfordulásáig eltelt idő hónapokban
|
12 hónap
|
|
Krónikus aktív antitest által közvetített kilökődés (ABMR) és C4d-festés előfordulása kilökődésre utaló jelek nélkül a protokoll biopsziáiban a 3. és a 12. hónapban
Időkeret: 3 és 12 hónap
|
Krónikus aktív antitest által közvetített kilökődés (ABMR) és C4d festés a kilökődés bizonyítéka nélkül a protokoll biopsziákban a 3. és a 12. hónapban
|
3 és 12 hónap
|
|
A transzplantációs glomerulopathia (TG) előfordulása a protokoll biopsziáiban a 3. és a 12. hónapban
Időkeret: 3 és 12 hónap
|
Transzplantációs glomerulopathiával járó biopsziák száma
|
3 és 12 hónap
|
|
Az akut T-sejt által közvetített kilökődés (TCMR) és a krónikus aktív TCMR előfordulása protokoll biopsziákban a transzplantációt követő 3. és 12. hónapban
Időkeret: 3 és 12 hónap
|
Az akut T-sejt által közvetített kilökődés (TCMR) és a krónikus aktív TCMR száma a protokoll biopsziáiban a 3. és a 12. hónapban
|
3 és 12 hónap
|
|
Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A becsült glomeruláris filtrációs rátát (eGFR) minden vizsgálati látogatás alkalmával a CKD-EPI képlet alapján értékelik.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Mért proteinuria és albuminuria a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
A proteinuria ≥ 1 g/l, az albuminuria pedig az albumin/kreatinin arány > 3 mg/mmol.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
Donor-specifikus antitestek (DSA) a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Az I. és II. osztályú HLA elleni antitestek specifikációja LUMINEX módszerrel (szilárd fázisú vizsgálat) történik.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
De novo donor specifikus antitestek (DSA) a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
Az I. és II. osztályú HLA elleni antitestek specifikációja LUMINEX módszerrel (szilárd fázisú vizsgálat) történik.
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
A halálozási arány a transzplantációt követő 12 hónapon belül
Időkeret: 12 hónap
|
Bármilyen okból bekövetkezett halálesetek száma a tárgyalás során bármikor.
|
12 hónap
|
|
A graft túlélése (a graft elvesztésének aránya) a transzplantációt követő 12 hónapon belül
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónapon belüli grafthibák száma
|
12 hónap
|
|
A metabolikus, rosszindulatú és kardiovaszkuláris társbetegségek előfordulása
Időkeret: 12 hónap
|
A metabolikus, rosszindulatú és kardiovaszkuláris társbetegségek száma
|
12 hónap
|
|
Vírusos és bakteriális szövődmények előfordulása
Időkeret: 12 hónap
|
A vírusos és bakteriális szövődmények száma
|
12 hónap
|
|
A PCR-rel (polimeráz láncreakció) kimutatott BK-vírus (BKV), citomegalovírus (CMV) és Epstein-Barr-vírus (EBV) replikációi a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap
|
PCR (polimeráz láncreakció) pozitív BK vírus (BKV), citomegalovírus (CMV) és Epstein-Barr vírus (EBV) replikációban szenvedő betegek száma
|
3, 6 és 12 hónap
|
|
A vizsgálati kezelés abbahagyásának előfordulása
Időkeret: 12 hónap
|
A próbagyógyszeres kezelés abbahagyása akár a klinikus, akár maga a résztvevő által.
|
12 hónap
|
|
A molekuláris kilökődés előfordulása a 12 hónapos protokoll biopsziában
Időkeret: 12 hónap
|
A Molecular Microscope Diagnostic System (MMDx) által értékelt molekuláris kilökődési esetek száma a 12 hónapos protokoll biopsziákban.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. április 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. június 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. március 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 6.
Első közzététel (Tényleges)
2020. március 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 13.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Eudra CT: 2019-003723-37
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .