rATG versus rATG gecombineerd met intraveneuze immunoglobuline (IVIG) inductie Immunosuppressie bij HLA-incompatibele transplantatie (INHIBIT) (INHIBIT)
13 augustus 2024 bijgewerkt door: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG versus rATG gecombineerd met IVIG-inductie Immunosuppressie bij HLA-incompatibele transplantatie
Deze studie heeft tot doel een vergelijkbare werkzaamheid aan te tonen van PE/rATG (interventie) en PE/rATG/IVIG (centre standard of care) inductieregimes om door biopsie bewezen antilichaam-gemedieerde veranderingen en TCMR als samengesteld eindpunt binnen 12 maanden na HLA-incompatibele niertransplantatie te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn geen gepubliceerde klinische studies die het rATG/IVIG-inductieprotocol evalueren in vergelijking met alleen rATG in een gedefinieerd cohort van HLA-incompatibele niertransplantatieontvangers.
Het voorschrijven van IVIG ter voorkoming van transplantaatafstoting wordt beschouwd als off-label gebruik, maar IVIG blijft in veel transplantatiecentra onderdeel van de inductieprotocollen.
IVIG-therapie is veeleisend vanwege de hoge kosten en beperkte middelen van deze producten van menselijke oorsprong.
De deelnemers aan het onderzoek zullen eindstadium nierziekte (ESRD) patiënten zijn die op de lijst staan voor een niertransplantatie van een overleden donor/levende donor, waarbij anti-HLA-antilichaamscreening is uitgevoerd binnen 12 maanden vóór de transplantatie en met de laatste DSA 1 000 - 5 000 gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) en negatief CDC (Complement-dependent cytotoxicity crossmatch test) voorafgaand aan transplantatie.
Deelnemers worden gerandomiseerd in een van de behandelingsgroepen (PE/PP(Plasmaferese) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) en als primaire uitkomst een samengesteld eindpunt gedefinieerd als het optreden van antilichaam- of T-cel-gemedieerde afstoting binnen 12 maanden na transplantatie zal worden geëvalueerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Prague, Tsjechië, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Primaire niertransplantatie van overleden donor of levende donor (eerste transplantatie of hertransplantatie)
- Leeftijd ontvanger ≥ 18 jaar en < 70 jaar
- Donorleeftijd < 70 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming voor het verwerken van persoonsgegevens
- Laatste anti-HLA-screening niet langer dan 12 maanden met positieve uitslag
- MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000-15000 voor anti DQ indien beschikbaar bij randomisatie)
Uitsluitingscriteria:
- Gecombineerde niertransplantatie met een ander orgaan
- Immunosuppressieve therapie tot 6 maanden voor transplantatie
- AB0i (AB0 incompatibele) transplantatie
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptie
- Hiv-positiviteit
- Leukopenie < 3 000, trombocytopenie < 75 000
- Tuberculose geschiedenis
- Anti-HCV (Hepatitis C Virus) positiviteit, HBsAg (Hepatitis B Surface Antigen) positiviteit of HBV (Hepatitis B Virus) DNA positiviteit
- DSA (anti A, B, DR) gemeten door Luminex met MFI > 5.000 bekend bij screening voorafgaand aan transplantatie, anti DQ > 15.000 indien bekend
- FACS (flow-cytometrie) T- en B-crossmatch-positiviteit bekend bij screening voorafgaand aan transplantatie
- Positieve CDC voorafgaand aan transplantatie
- Geplande behandeling met PP/PE en RTX (Rituximab) na transplantatie
- Gevorderde leverziekte (Child-Pugh C of laboratoriumwaarden van ALT of AST meer dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik)
- Zwangerschap, borstvoeding
- Studiemedicatie is gecontra-indiceerd volgens de SmPC
- Patiënt is ingeschreven in een ander klinisch onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: PE/rATG
Studiedeelnemers ondergaan therapeutische plasma-uitwisseling (PE, 1 plasmavolume) vóór de transplantatiechirurgie en krijgen rATG (Thymoglobuline®)-inductie (1,5 mg/kg intraoperatief en 1 mg/kg indien mogelijk dagelijks binnen de eerste week tot cumulatieve dosis 5-7 mg/kg).
|
Alle patiënten krijgen intraoperatief 1,5 mg/kg en indien mogelijk dagelijks 1 mg/kg binnen de eerste week tot een cumulatieve dosis van 5-7 mg/kg.
Andere namen:
Alle patiënten ondergaan plasma-uitwisseling vóór transplantatie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: PE/rATG/IVIG
Studiedeelnemers ondergaan therapeutische plasma-uitwisseling (PE, 1 plasmavolume) vóór de transplantatiechirurgie en krijgen rATG (Thymoglobuline®)-inductie (1,5 mg/kg intraoperatief en 1 mg/kg indien mogelijk dagelijks binnen de eerste week tot cumulatieve dosis 5-7 mg/kg) en IVIG 0,5 g/kg intraveneuze infusies, op de 1e, 3e en 5e postoperatieve dag.
Dit is een centrumzorgregime.
|
Alle patiënten krijgen intraoperatief 1,5 mg/kg en indien mogelijk dagelijks 1 mg/kg binnen de eerste week tot een cumulatieve dosis van 5-7 mg/kg.
Andere namen:
Alle patiënten ondergaan plasma-uitwisseling vóór transplantatie.
Andere namen:
Patiënten gerandomiseerd naar de PE/rATG/IVIG-groep krijgen IVIG-infusies van 0,5 g/kg op de 1e, 3e en 5e postoperatieve dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gecombineerd eindpunt gedefinieerd als door biopsie bewezen antilichaamgemedieerde veranderingen (Banff 2017, categorie 2) en/of TCMR (Banff 2017, categorie 4) ongeacht de biopsie-indicatie (voor oorzaak of protocolbiopsie) bij HLAi (HLA-incompatibel) niertransplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal door biopsie bevestigde afwijzingen
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van actieve antilichaam-gemedieerde afstoting (ABMR) laesies binnen 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal actieve antilichaam-gemedieerde afstoting (ABMR) laesies binnen 12 maanden na transplantatie
|
12 maanden
|
|
Tijd tot actieve antilichaam-gemedieerde afstoting (ABMR) binnen 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd tot optreden van actieve antilichaamgemedieerde afstoting (ABMR) in maanden
|
12 maanden
|
|
Incidentie van chronische actieve antilichaamgemedieerde afstoting (ABMR) en C4d-kleuring zonder bewijs van afstoting in protocolbiopten op maand 3 en maand 12
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
|
Aantal chronische actieve antilichaam-gemedieerde afstoting (ABMR) en C4d-kleuring zonder bewijs van afstoting in protocolbiopten op maand 3 en maand 12
|
3 en 12 maanden
|
|
Incidentie van transplantaatglomerulopathie (TG) in protocolbiopten op maand 3 en maand 12
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
|
Aantal biopten met transplantatieglomerulopathie
|
3 en 12 maanden
|
|
Incidentie van acute T-celgemedieerde afstoting (TCMR) en chronisch actieve TCMR in protocolbiopten op maand 3 en maand 12 na transplantatie
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden
|
Aantal acute T-celgemedieerde afstoting (TCMR) en chronisch actieve TCMR in protocolbiopten op maand 3 en maand 12
|
3 en 12 maanden
|
|
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) op maand 3, maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) zal bij alle studiebezoeken worden beoordeeld aan de hand van de CKD-EPI-formule.
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Gemeten proteïnurie en albuminurie op maand 3, maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Proteïnurie wordt gedefinieerd als ≥ 1 g/l en albuminurie als albumine/creatinineverhouding > 3 mg/mmol.
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Donorspecifieke antilichamen (DSA) op maand 3, maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Specificatie van antilichamen gericht tegen HLA klasse I en klasse II zal worden uitgevoerd met de LUMINEX-methode (vaste fase-assay).
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
De novo donorspecifieke antilichamen (DSA) op maand 3, maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Specificatie van antilichamen gericht tegen HLA klasse I en klasse II zal worden uitgevoerd met de LUMINEX-methode (vaste fase-assay).
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Sterftecijfer binnen 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook tijdens het proces.
|
12 maanden
|
|
Transplantaatoverleving (snelheid van transplantaatverlies) binnen 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal transplantaten van mislukte transplantaten binnen 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Incidentie van metabole, kwaadaardige en cardiovasculaire comorbiditeiten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal metabole, maligne en cardiovasculaire comorbiditeiten
|
12 maanden
|
|
Incidentie van virale en bacteriële complicaties
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal virale en bacteriële complicaties
|
12 maanden
|
|
Incidentie van replicaties van het BK-virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) en Epstein-Barr-virus (EBV) gedetecteerd door PCR (polymerasekettingreactie) op maand 3, maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden
|
Aantal patiënten met PCR (polymerase kettingreactie) positieve BK Virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) en Epstein-Barr Virus (EBV) replicaties
|
3, 6 en 12 maanden
|
|
Incidentie van stopzetting van de studiebehandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Beëindiging van de medicamenteuze behandeling door de behandelaar of door de deelnemer zelf.
|
12 maanden
|
|
Incidentie van moleculaire afstoting in de biopsieën van het 12 maanden durende protocol
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Aantal gevallen van moleculaire afstoting geëvalueerd door het Molecular Microscope Diagnostic System (MMDx) in de 12 maanden durende protocolbiopten.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Eudra CT: 2019-003723-37
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .