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rATG versus rATG in Kombination mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) Induktion Immunsuppression bei HLA-inkompatibler Transplantation (INHIBIT) (INHIBIT)

5. März 2024 aktualisiert von: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine

rATG versus rATG kombiniert mit IVIG-Induktions-Immunsuppression bei HLA-inkompatibler Transplantation

Ziel dieser Studie ist es, innerhalb von 12 Monaten nach einer HLA-inkompatiblen Nierentransplantation eine ähnliche Wirksamkeit von PE/rATG (Intervention) und PE/rATG/IVIG (Center Standard of Care) Induktionsschemata nachzuweisen, um durch Biopsie nachgewiesene antikörpervermittelte Veränderungen und TCMR als kombinierten Endpunkt zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wurden keine klinischen Studien veröffentlicht, die das rATG/IVIG-Induktionsprotokoll im Vergleich zu rATG allein in einer definierten Kohorte von HLA-inkompatiblen Nierentransplantatempfängern bewerteten. Die Verschreibung von IVIG zur Behandlung der Prävention von Transplantatabstoßungen gilt als Off-Label-Use, jedoch bleibt IVIG in vielen Transplantationszentren Teil der Induktionsprotokolle. Die IVIG-Therapie ist aufgrund der hohen Kosten und der begrenzten Ressourcen dieser Produkte menschlichen Ursprungs anspruchsvoll. Die Studienteilnehmer werden Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) sein, die für eine Nierentransplantation von verstorbenen Spendern/Lebendspendern mit Anti-HLA-Antikörper-Screening innerhalb von 12 Monaten vor der Transplantation und mit einer letzten DSA von 1.000 - 5.000 mittlerer Fluoreszenzintensität (MFI) und negativ aufgeführt sind CDC (Complement-Dependent Cytotoxicity Crossmatch Test) vor der Transplantation. Die Teilnehmer werden in eine der Behandlungsgruppen randomisiert (PE/PP (Plasmapherese) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) und als primäres Ergebnis einen zusammengesetzten Endpunkt, definiert als das Auftreten einer Antikörper- oder T-Zell-vermittelten Abstoßung innerhalb von 12 Monate nach der Transplantation ausgewertet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

138

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 140 21
        • Rekrutierung
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erstverstorbene Spender- oder Lebendspende-Nierentransplantation (erste Transplantation oder Retransplantation)
  • Empfängeralter ≥ 18 Jahre und < 70 Jahre
  • Spenderalter < 70 Jahre
  • Schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung zur Verarbeitung personenbezogener Daten
  • Letztes Anti-HLA-Screening nicht länger als 12 Monate mit positivem Ergebnis
  • MFI DSA 1.000–5.000 (Anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1.000–15.000 für Anti-DQ, wenn bei Randomisierung verfügbar)

Ausschlusskriterien:

  • Kombinierte Nierentransplantation mit einem anderen Organ
  • Immunsuppressive Therapie bis zu 6 Monate vor der Transplantation
  • AB0i (AB0 inkompatibel) Transplantation
  • Frauen im gebärfähigen Alter ohne angemessene Verhütung
  • HIV-Positivität
  • Leukopenie < 3.000, Thrombozytopenie < 75.000
  • Geschichte der Tuberkulose
  • Anti-HCV (Hepatitis C-Virus)-Positivität, HBsAg (Hepatitis B-Oberflächenantigen)-Positivität oder HBV (Hepatitis B-Virus)-DNA-Positivität
  • DSA (anti A, B, DR) gemessen mit Luminex mit MFI > 5.000 bekannt beim Screening vor der Transplantation, Anti-DQ > 15.000, falls bekannt
  • FACS (Durchflusszytometrie) T- und B-Crossmatch-Positivität, die beim Screening vor der Transplantation bekannt ist
  • Positiver CDC vor der Transplantation
  • Geplante Behandlung mit PP/PE und RTX (Rituximab) nach der Transplantation
  • Fortgeschrittene Lebererkrankung (Child-Pugh C oder Laborwerte von ALT oder AST mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs)
  • Schwangerschaft, Stillzeit
  • Die Studienmedikation ist laut SmPC kontraindiziert
  • Der Patient ist in eine andere klinische Studie aufgenommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: PE/rATG
Die Studienteilnehmer werden vor der Transplantation einem therapeutischen Plasmaaustausch (PE, 1 Plasmavolumen) unterzogen und erhalten eine rATG (Thymoglobulin®)-Induktion (1,5 mg/kg intraoperativ und 1 mg/kg wenn möglich täglich innerhalb der ersten Woche bis zur kumulativen Dosis 5-7 mg/kg).
Arzneimittel: Thymoglobulin
Alle Patienten erhalten 1,5 mg/kg intraoperativ und 1 mg/kg nach Möglichkeit täglich innerhalb der ersten Woche bis zu einer kumulativen Dosis von 5-7 mg/kg.
Andere Namen:
  • rATG
Sonstiges: Plasmaaustausch
Alle Patienten werden vor der Transplantation einem Plasmaaustausch unterzogen.
Andere Namen:
  • SPORT
Aktiver Komparator: PE/rATG/IVIG
Die Studienteilnehmer werden vor der Transplantation einem therapeutischen Plasmaaustausch (PE, 1 Plasmavolumen) unterzogen und erhalten eine rATG (Thymoglobulin®)-Induktion (1,5 mg/kg intraoperativ und 1 mg/kg wenn möglich täglich innerhalb der ersten Woche bis zur kumulativen Dosis 5-7 mg/kg) und IVIG 0,5 g/kg intravenöse Infusionen am 1., 3. und 5. postoperativen Tag. Dies ist ein zentraler Behandlungsstandard.
Arzneimittel: Thymoglobulin
Alle Patienten erhalten 1,5 mg/kg intraoperativ und 1 mg/kg nach Möglichkeit täglich innerhalb der ersten Woche bis zu einer kumulativen Dosis von 5-7 mg/kg.
Andere Namen:
  • rATG
Sonstiges: Plasmaaustausch
Alle Patienten werden vor der Transplantation einem Plasmaaustausch unterzogen.
Andere Namen:
  • SPORT
Arzneimittel: Privilegiert
Patienten, die in die PE/rATG/IVIG-Gruppe randomisiert wurden, erhalten am 1., 3. und 5. postoperativen Tag IVIG-Infusionen von 0,5 g/kg.
Andere Namen:
  • IVIG
  • Kiovig

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kombinierter Endpunkt definiert als durch Biopsie nachgewiesene antikörpervermittelte Veränderungen (Banff 2017, Kategorie 2) und/oder TCMR (Banff 2017, Kategorie 4) unabhängig von der Biopsie-Indikation (wegen Ursache oder Protokollbiopsie) bei HLAi (HLA-inkompatibel) Nierentransplantation
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der durch Biopsie bestätigten Abstoßungen
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz aktiver Antikörper-vermittelter Abstoßungsläsionen (ABMR) innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl aktiver aktiver Antikörper-vermittelter Abstoßungsläsionen (ABMR) innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation
12 Monate
Zeit bis zur aktiven Antikörper-vermittelten Abstoßung (ABMR) innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate
Zeit bis zum Auftreten einer aktiven Antikörper-vermittelten Abstoßung (ABMR) in Monaten
12 Monate
Inzidenz von chronischer aktiver Antikörper-vermittelter Abstoßung (ABMR) und C4d-Färbung ohne Nachweis einer Abstoßung in Protokollbiopsien in Monat 3 und Monat 12
Zeitfenster: 3 und 12 Monate
Anzahl der chronisch aktiven Antikörper-vermittelten Abstoßung (ABMR) und C4d-Färbung ohne Nachweis einer Abstoßung in Protokollbiopsien in Monat 3 und Monat 12
3 und 12 Monate
Inzidenz von Transplantatglomerulopathie (TG) in Protokollbiopsien in Monat 3 und Monat 12
Zeitfenster: 3 und 12 Monate
Anzahl der Biopsien mit Transplantatglomerulopathie
3 und 12 Monate
Inzidenz akuter T-Zell-vermittelter Abstoßung (TCMR) und chronisch aktiver TCMR in Protokollbiopsien in Monat 3 und Monat 12 nach der Transplantation
Zeitfenster: 3 und 12 Monate
Anzahl der akuten T-Zell-vermittelten Abstoßung (TCMR) und chronisch aktiven TCMR in Protokollbiopsien in Monat 3 und Monat 12
3 und 12 Monate
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wird bei allen Studienbesuchen anhand der CKD-EPI-Formel bewertet.
3, 6 und 12 Monate
Gemessene Proteinurie und Albuminurie in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Proteinurie ist definiert als ≥ 1 g/l und Albuminurie als Albumin/Kreatinin-Verhältnis > 3 mg/mmol.
3, 6 und 12 Monate
Spenderspezifische Antikörper (DSA) in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Die Spezifikation von Antikörpern, die gegen HLA Klasse I und Klasse II gerichtet sind, wird mit der LUMINEX-Methode (Festphasenassay) durchgeführt.
3, 6 und 12 Monate
Spenderspezifische De-novo-Antikörper (DSA) in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Die Spezifikation von Antikörpern, die gegen HLA Klasse I und Klasse II gerichtet sind, wird mit der LUMINEX-Methode (Festphasenassay) durchgeführt.
3, 6 und 12 Monate
Sterblichkeitsrate innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Todesfälle aus beliebigen Gründen zu irgendeinem Zeitpunkt während des Prozesses.
12 Monate
Transplantatüberleben (Rate des Transplantatverlusts) innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl Transplantatversagen innerhalb von 12 Monaten
12 Monate
Inzidenz von metabolischen, malignen und kardiovaskulären Begleiterkrankungen
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl metabolischer, bösartiger und kardiovaskulärer Begleiterkrankungen
12 Monate
Auftreten von viralen und bakteriellen Komplikationen
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl viraler und bakterieller Komplikationen
12 Monate
Inzidenz von BK-Virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) und Epstein-Barr-Virus (EBV)-Replikationen, nachgewiesen durch PCR (Polymerase-Kettenreaktion) in Monat 3, Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate
Anzahl der Patienten mit PCR (Polymerase-Kettenreaktion)-positiven Replikationen des BK-Virus (BKV), des Cytomegalovirus (CMV) und des Epstein-Barr-Virus (EBV).
3, 6 und 12 Monate
Häufigkeit des Abbruchs der Studienbehandlung
Zeitfenster: 12 Monate
Beendigung der Behandlung mit der Studienmedikation entweder durch den Arzt oder durch den Teilnehmer selbst.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juli 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. April 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

15. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Eudra CT: 2019-003723-37

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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