rATG versus rATG combiné avec immunoglobuline intraveineuse (IVIG) Immunosuppression d'induction dans la transplantation HLA incompatible (INHIBIT) (INHIBIT)
13 août 2024 mis à jour par: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG versus rATG combiné à l'immunosuppression par induction IVIG dans la transplantation HLA incompatible
Cette étude vise à prouver l'efficacité similaire des schémas d'induction PE/rATG (intervention) et PE/rATG/IVIG (norme de soins du centre) pour prévenir les changements médiés par les anticorps prouvés par biopsie et le TCMR comme critère d'évaluation composite dans les 12 mois suivant la transplantation rénale incompatible avec HLA.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il n'y a pas eu d'études cliniques publiées évaluant le protocole d'induction rATG/IVIG par rapport à rATG seul dans une cohorte définie de receveurs de greffe de rein incompatibles HLA.
La prescription d'IgIV dans la prise en charge de la prévention du rejet de greffe est considérée comme une utilisation hors AMM, mais les IgIV font toujours partie des protocoles d'induction dans de nombreux centres de transplantation.
La thérapie IVIG est exigeante en raison du coût élevé et des ressources limitées de ces produits d'origine humaine.
Les participants à l'essai seront des patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) répertoriés pour une transplantation rénale de donneur décédé / donneur vivant avec un dépistage des anticorps anti-HLA effectué dans les 12 mois précédant la transplantation et avec un dernier DSA d'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de 1 000 à 5 000 et négatif CDC (Complement-dependent cytotoxicity crossmatch test) avant la transplantation.
Les participants seront randomisés dans l'un des groupes de traitement (PE/PP (Plasmaphérèse) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) et comme critère de jugement principal, un critère d'évaluation composite défini comme la survenue d'un rejet médié par les anticorps ou les lymphocytes T dans les 12 ans. mois après la transplantation seront évalués.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Prague, Tchéquie, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Greffe de rein d'un donneur principal décédé ou d'un donneur vivant (première greffe ou retransplantation)
- Âge du bénéficiaire ≥ 18 ans et < 70 ans
- Âge du donneur < 70 ans
- Consentement éclairé écrit et consentement au traitement des données personnelles
- Dernier dépistage anti-HLA datant de moins de 12 mois avec des résultats positifs
- MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1 000-15 000 pour anti DQ si disponible lors de la randomisation)
Critère d'exclusion:
- Transplantation rénale combinée avec un autre organe
- Traitement immunosuppresseur jusqu'à 6 mois avant la transplantation
- Transplantation AB0i (AB0 incompatible)
- Femmes en âge de procréer sans contraception adéquate
- séropositivité
- Leucopénie < 3 000, thrombocytopénie < 75 000
- Antécédents de tuberculose
- Positivité anti-VHC (virus de l'hépatite C), positivité HBsAg (antigène de surface de l'hépatite B) ou positivité ADN HBV (virus de l'hépatite B)
- DSA (anti A, B, DR) mesuré par Luminex avec MFI > 5 000 connu lors du dépistage avant greffe, anti DQ > 15 000 si connu
- FACS (cytométrie en flux) positivité du crossmatch T et B connue lors du dépistage avant la greffe
- CDC positif avant la transplantation
- Traitement PP/PE et RTX (Rituximab) prévu après la greffe
- Maladie hépatique avancée (Child-Pugh C ou valeurs de laboratoire d'ALT ou d'AST plus de 3 fois la limite supérieure de la plage normale)
- Grossesse, allaitement
- Le médicament à l'étude est contre-indiqué selon le RCP
- Le patient est inscrit à un autre essai clinique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: PE/rATG
Les participants à l'étude subiront un échange plasmatique thérapeutique (EP, 1 volume de plasma) avant la chirurgie de transplantation et recevront une induction de rATG (Thymoglobuline®) (1,5 mg/kg en peropératoire et 1 mg/kg si possible quotidiennement pendant la première semaine jusqu'à la dose cumulée 5-7 mg/kg).
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Tous les patients recevront 1,5 mg/kg en peropératoire et 1 mg/kg si possible quotidiennement pendant la première semaine jusqu'à une dose cumulée de 5 à 7 mg/kg.
Autres noms:
Tous les patients subiront un échange plasmatique avant la transplantation.
Autres noms:
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Comparateur actif: PE/rATG/IgIV
Les participants à l'étude subiront un échange de plasma thérapeutique (EP, 1 volume de plasma) avant la chirurgie de transplantation et recevront une induction de rATG (Thymoglobuline®) (1,5 mg/kg en peropératoire et 1 mg/kg si possible quotidiennement pendant la première semaine jusqu'à la dose cumulée 5-7 mg/kg) et IVIG 0,5g/kg en perfusion intraveineuse, les 1er, 3ème et 5ème jours postopératoires.
Il s'agit d'un régime de soins standard du centre.
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Tous les patients recevront 1,5 mg/kg en peropératoire et 1 mg/kg si possible quotidiennement pendant la première semaine jusqu'à une dose cumulée de 5 à 7 mg/kg.
Autres noms:
Tous les patients subiront un échange plasmatique avant la transplantation.
Autres noms:
Les patients randomisés dans le groupe PE/rATG/IVIG recevront des perfusions d'IVIG 0,5 g/kg, les 1er, 3e et 5e jours postopératoires.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation combiné défini comme des changements médiés par les anticorps prouvés par biopsie (Banff 2017, catégorie 2) et/ou TCMR (Banff 2017, catégorie 4) quelle que soit l'indication de la biopsie (pour la cause ou le protocole de biopsie) dans la transplantation rénale HLAi (incompatible avec HLA)
Délai: 12 mois
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Nombre de rejets confirmés par biopsie
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des lésions de rejet actif médié par les anticorps (ABMR) dans les 12 mois suivant la transplantation
Délai: 12 mois
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Nombre de lésions actives actives de rejet médié par les anticorps (ABMR) dans les 12 mois suivant la transplantation
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12 mois
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Délai de rejet actif médié par les anticorps (ABMR) dans les 12 mois suivant la transplantation
Délai: 12 mois
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Délai d'apparition du rejet actif médié par les anticorps (ABMR) en mois
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12 mois
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Incidence du rejet chronique actif médié par les anticorps (ABMR) et de la coloration C4d sans preuve de rejet dans les biopsies du protocole au mois 3 et au mois 12
Délai: 3 et 12 mois
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Nombre de rejets chroniques actifs médiés par des anticorps (ABMR) et de coloration C4d sans signe de rejet dans les biopsies du protocole au mois 3 et au mois 12
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3 et 12 mois
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Incidence de la glomérulopathie de greffe (TG) dans les biopsies protocolaires au mois 3 et au mois 12
Délai: 3 et 12 mois
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Nombre de biopsies avec glomérulopathie de greffe
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3 et 12 mois
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Incidence du rejet aigu médié par les lymphocytes T (TCMR) et du TCMR actif chronique dans les biopsies du protocole au mois 3 et au mois 12 après la transplantation
Délai: 3 et 12 mois
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Nombre de rejets aigus médiés par les lymphocytes T (TCMR) et de TCMR actifs chroniques dans les biopsies du protocole au mois 3 et au mois 12
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3 et 12 mois
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Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Délai: 3, 6 et 12 mois
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Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) sera évalué lors de toutes les visites d'étude par la formule CKD-EPI.
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3, 6 et 12 mois
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Protéinurie et albuminurie mesurées au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Délai: 3, 6 et 12 mois
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La protéinurie est définie comme ≥ 1 g/l et l'albuminurie comme le rapport albumine/créatinine > 3 mg/mmol.
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3, 6 et 12 mois
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Anticorps spécifiques du donneur (DSA) au mois 3, au mois 6 et au mois 12
Délai: 3, 6 et 12 mois
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La spécification des anticorps dirigés contre les HLA de classe I et de classe II sera réalisée par la méthode LUMINEX (essai en phase solide).
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3, 6 et 12 mois
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Anticorps spécifiques du donneur (DSA) de novo aux mois 3, 6 et 12
Délai: 3, 6 et 12 mois
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La spécification des anticorps dirigés contre les HLA de classe I et de classe II sera réalisée par la méthode LUMINEX (essai en phase solide).
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3, 6 et 12 mois
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Taux de mortalité dans les 12 mois suivant la greffe
Délai: 12 mois
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Nombre de décès, quelle qu'en soit la cause, à tout moment pendant l'essai.
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12 mois
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Survie du greffon (taux de perte du greffon) dans les 12 mois suivant la transplantation
Délai: 12 mois
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Nombre de greffes d'échecs de greffe dans les 12 mois
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12 mois
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Incidence des comorbidités métaboliques, malignes et cardiovasculaires
Délai: 12 mois
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Nombre de comorbidités métaboliques, malignes et cardiovasculaires
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12 mois
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Incidence des complications virales et bactériennes
Délai: 12 mois
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Nombre de complications virales et bactériennes
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12 mois
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Incidence des réplications du virus BK (BKV), du cytomégalovirus (CMV) et du virus d'Epstein-Barr (EBV) détectées par PCR (amplification en chaîne par polymérase) aux mois 3, 6 et 12
Délai: 3, 6 et 12 mois
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Nombre de patients avec des réplications PCR (amplification en chaîne par polymérase) positives du virus BK (BKV), du cytomégalovirus (CMV) et du virus d'Epstein-Barr (EBV)
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3, 6 et 12 mois
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Incidence de l'arrêt du traitement à l'étude
Délai: 12 mois
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Arrêt du traitement médicamenteux à l'essai soit par le clinicien, soit par le participant lui-même.
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12 mois
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Incidence du rejet moléculaire dans les biopsies du protocole à 12 mois
Délai: 12 mois
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Nombre de cas de rejet moléculaire évalués par le système de diagnostic au microscope moléculaire (MMDx) dans les biopsies du protocole de 12 mois.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
15 avril 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
15 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2020
Première publication (Réel)
10 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2024
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Eudra CT: 2019-003723-37
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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