rATG по сравнению с rATG в сочетании с внутривенным иммуноглобулином (IVIG) Индукционная иммуносупрессия при HLA-несовместимой трансплантации (INHIBIT) (INHIBIT)
13 августа 2024 г. обновлено: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG по сравнению с rATG в сочетании с индукционной иммуносупрессией IVIG при HLA-несовместимой трансплантации
Это исследование направлено на доказательство сходной эффективности режимов индукции PE/rATG (вмешательство) и PE/rATG/IVIG (центральный стандарт лечения) для предотвращения подтвержденных биопсией изменений, опосредованных антителами, и TCMR в качестве комбинированной конечной точки в течение 12 месяцев после HLA-несовместимой трансплантации почки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Не было опубликованных клинических исследований, оценивающих протокол индукции rATG/IVIG по сравнению с монотерапией rATG в определенной когорте HLA-несовместимых реципиентов почечного трансплантата.
Назначение ВВИГ для предотвращения отторжения трансплантата считается использованием не по назначению, однако ВВИГ остается частью протоколов индукции во многих центрах трансплантации.
Терапия ВВИГ требует больших затрат из-за высокой стоимости и ограниченных ресурсов этих продуктов человеческого происхождения.
Участниками исследования будут пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), внесенные в список для трансплантации почки от умершего донора/живого донора со скринингом на анти-HLA-антитела, проведенным в течение 12 месяцев до трансплантации, с последним DSA 1000–5000 средней интенсивности флуоресценции (MFI) и отрицательным результатом. CDC (тест на перекрестную совместимость комплемент-зависимой цитотоксичности) перед трансплантацией.
Участники будут рандомизированы в одну из групп лечения (PE/PP (плазмаферез) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) и в качестве основного результата составной конечной точки, определяемой как возникновение опосредованного антителами или Т-клетками отторжения в течение 12 месяцев после трансплантации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Prague, Чехия, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Первичная трансплантация почки от умершего донора или от живого донора (первая трансплантация или повторная трансплантация)
- Возраст реципиента ≥ 18 лет и < 70 лет
- Возраст донора < 70 лет
- Письменное информированное согласие и согласие на обработку персональных данных
- Последний анти-HLA скрининг не более 12 месяцев с положительными результатами
- MFI DSA 1000–5000 (анти-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000–15000 для анти-DQ, если доступно при рандомизации)
Критерий исключения:
- Комбинированная трансплантация почки с другим органом
- Иммуносупрессивная терапия за 6 мес до трансплантации
- AB0i (AB0 несовместимая) трансплантация
- Женщины детородного возраста без адекватной контрацепции
- ВИЧ-положительный
- Лейкопения < 3 000, тромбоцитопения < 75 000
- История туберкулеза
- Положительный результат на анти-HCV (вирус гепатита С), положительный результат на HBsAg (поверхностный антиген гепатита В) или положительный результат на ДНК HBV (вируса гепатита В)
- DSA (анти-A, B, DR), измеренный с помощью Luminex с MFI > 5000, известным при скрининге перед трансплантацией, анти-DQ > 15000, если известно
- FACS (проточная цитометрия) положительный результат на перекрестную совместимость T и B, известный при скрининге перед трансплантацией
- Положительный CDC перед трансплантацией
- Запланированное лечение PP/PE и RTX (ритуксимаб) после трансплантации
- Запущенное заболевание печени (C по Чайлд-Пью или лабораторные значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы)
- Беременность, кормление грудью
- Исследуемый препарат противопоказан согласно SmPC
- Пациент включен в другое клиническое исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: ПЭ/рАТГ
Участникам исследования будет проведен терапевтический плазмаферез (ФЭ, 1 объем плазмы) перед операцией по трансплантации и введена rATG (тимоглобулин®) индукция (1,5 мг/кг интраоперационно и 1 мг/кг, по возможности, ежедневно в течение первой недели до кумулятивной дозы 5-7). мг/кг).
|
Все пациенты будут получать 1,5 мг/кг интраоперационно и 1 мг/кг, по возможности, ежедневно в течение первой недели до кумулятивной дозы 5-7 мг/кг.
Другие имена:
Всем пациентам перед трансплантацией проводится плазмообмен.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ПЭ/рАТГ/ВВИГ
Участникам исследования будет проведен терапевтический плазмаферез (ФЭ, 1 объем плазмы) перед операцией по трансплантации и введена rATG (тимоглобулин®) индукция (1,5 мг/кг интраоперационно и 1 мг/кг, по возможности, ежедневно в течение первой недели до кумулятивной дозы 5-7). мг/кг) и ВВИГ 0,5 г/кг внутривенно, в 1-й, 3-й и 5-й день после операции.
Это стандартный режим ухода в центре.
|
Все пациенты будут получать 1,5 мг/кг интраоперационно и 1 мг/кг, по возможности, ежедневно в течение первой недели до кумулятивной дозы 5-7 мг/кг.
Другие имена:
Всем пациентам перед трансплантацией проводится плазмообмен.
Другие имена:
Пациенты, рандомизированные в группу PE/rATG/IVIG, будут получать внутривенные инфузии 0,5 г/кг в 1-й, 3-й и 5-й день после операции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированная конечная точка, определяемая как подтвержденные биопсией изменения, опосредованные антителами (Banff 2017, Категория 2) и/или TCMR (Banff 2017, Категория 4), независимо от показаний к биопсии (по причине или по протоколу биопсии) при трансплантации почки HLAi (HLA-несовместимая)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество подтвержденных биопсией отторжений
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота случаев активного антитело-опосредованного отторжения (ABMR) в течение 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество очагов активного активного антитело-опосредованного отторжения (ABMR) в течение 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев
|
|
Время до активного антитело-опосредованного отторжения (ABMR) в течение 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время до возникновения активного антитело-опосредованного отторжения (ABMR) в месяцах
|
12 месяцев
|
|
Частота случаев хронического активного антитело-опосредованного отторжения (ABMR) и окрашивания C4d без признаков отторжения в протокольных биопсиях на 3-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
|
Количество случаев хронического активного антитело-опосредованного отторжения (ABMR) и окрашивания C4d без признаков отторжения в протокольных биопсиях на 3-м и 12-м месяцах
|
3 и 12 месяцев
|
|
Частота гломерулопатии трансплантата (ТГ) в протоколе биопсии на 3-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
|
Количество биопсий с гломерулопатией трансплантата
|
3 и 12 месяцев
|
|
Частота случаев острого отторжения, опосредованного Т-клетками (TCMR), и хронического активного TCMR в протокольных биопсиях через 3 и 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 3 и 12 месяцев
|
Количество случаев острого отторжения, опосредованного Т-клетками (TCMR), и хронического активного TCMR в протокольных биопсиях на 3-м и 12-м месяцах
|
3 и 12 месяцев
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) на 3-м, 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
|
Предполагаемая скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) будет оцениваться во время всех визитов в рамках исследования по формуле CKD-EPI.
|
3, 6 и 12 месяцев
|
|
Измеренная протеинурия и альбуминурия на 3-м, 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
|
Протеинурия определяется как ≥ 1 г/л, а альбуминурия — как соотношение альбумин/креатинин > 3 мг/ммоль.
|
3, 6 и 12 месяцев
|
|
Донорские специфические антитела (DSA) на 3-м, 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
|
Спецификация антител, направленных на HLA класса I и класса II, будет проводиться методом LUMINEX (твердофазный анализ).
|
3, 6 и 12 месяцев
|
|
Специфические донорские антитела (DSA) de novo на 3-м, 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
|
Спецификация антител, направленных на HLA класса I и класса II, будет проводиться методом LUMINEX (твердофазный анализ).
|
3, 6 и 12 месяцев
|
|
Смертность в течение 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество смертей по любой причине в любое время в ходе судебного разбирательства.
|
12 месяцев
|
|
Выживаемость трансплантата (скорость потери трансплантата) в течение 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество отторжений трансплантата в течение 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Частота метаболических, злокачественных и сердечно-сосудистых сопутствующих заболеваний
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество метаболических, злокачественных и сердечно-сосудистых сопутствующих заболеваний
|
12 месяцев
|
|
Частота вирусных и бактериальных осложнений
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество вирусных и бактериальных осложнений
|
12 месяцев
|
|
Частота репликаций вируса BK (BKV), цитомегаловируса (CMV) и вируса Эпштейна-Барра (EBV), обнаруженных с помощью ПЦР (полимеразная цепная реакция) на 3-м, 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев
|
Количество пациентов с ПЦР (полимеразной цепной реакцией) с положительными репликациями вируса BK (BKV), цитомегаловируса (CMV) и вируса Эпштейна-Барр (EBV)
|
3, 6 и 12 месяцев
|
|
Частота прекращения исследуемого лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Прекращение лечения пробным лекарством врачом или самим участником.
|
12 месяцев
|
|
Частота молекулярного отторжения при протокольной биопсии через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество случаев молекулярного отторжения, оцененных с помощью диагностической системы молекулярного микроскопа (MMDx) в протокольных биопсиях через 12 месяцев.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Eudra CT: 2019-003723-37
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .