Indukce rATG versus rATG v kombinaci s intravenózním imunoglobulinem (IVIG) Imunosuprese u HLA inkompatibilní transplantace (INHIBIT) (INHIBIT)
13. srpna 2024 aktualizováno: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG versus rATG v kombinaci s IVIG indukční imunosupresí u HLA nekompatibilní transplantace
Tato studie si klade za cíl prokázat podobnou účinnost indukčních režimů PE/rATG (intervence) a PE/rATG/IVIG (centrální standard péče) k prevenci biopsií prokázaných změn zprostředkovaných protilátkami a TCMR jako kompozitního cílového bodu během 12 měsíců po transplantaci ledviny inkompatibilní s HLA.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nebyly publikovány žádné klinické studie hodnotící indukční protokol rATG/IVIG ve srovnání se samotným rATG u definované kohorty HLA inkompatibilních příjemců transplantátu ledviny.
Předepisování IVIG v rámci prevence rejekce transplantátu je považováno za off-label použití, nicméně IVIG zůstává součástí indukčních protokolů v mnoha transplantačních centrech.
Terapie IVIG je náročná kvůli vysoké ceně a omezeným zdrojům těchto produktů lidského původu.
Účastníky studie budou pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin (ESRD) uvedení pro transplantaci ledvin od zemřelého dárce / žijícího dárce se screeningem protilátek proti HLA provedeným do 12 měsíců před transplantací a s poslední DSA 1 000 - 5 000 střední fluorescenční intenzity (MFI) a negativní CDC (Křížový test cytotoxicity závislé na komplementu) před transplantací.
Účastníci budou randomizováni do jedné z léčebných skupin (PE/PP (plazmaferéza) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) a jako primární výsledek bude složený cílový bod definovaný jako výskyt rejekce zprostředkované protilátkami nebo T-buňkami do 12 let. měsíců po transplantaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Prague, Česko, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Transplantace ledviny primárního zemřelého dárce nebo žijícího dárce (první transplantace nebo opakovaná transplantace)
- Věk příjemce ≥ 18 let a < 70 let
- Věk dárce < 70 let
- Písemný informovaný souhlas a souhlas se zpracováním osobních údajů
- Poslední anti-HLA screening ne déle než 12 měsíců s pozitivními výsledky
- MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000-15 000 pro anti DQ, pokud je k dispozici při randomizaci)
Kritéria vyloučení:
- Kombinovaná transplantace ledviny s jiným orgánem
- Imunosupresivní léčba až 6 měsíců před transplantací
- AB0i (AB0 nekompatibilní) transplantace
- Ženy ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce
- HIV pozitivita
- Leukopenie < 3 000, trombocytopenie < 75 000
- Historie tuberkulózy
- Pozitivita anti-HCV (virus hepatitidy C), pozitivita HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B) nebo pozitivita DNA HBV (virus hepatitidy B)
- DSA (anti A, B, DR) měřeno Luminexem s MFI > 5 000 známým při screeningu před transplantací, anti DQ > 15 000, pokud je známo
- FACS (průtoková cytometrie) T a B crossmatch pozitivita známá při screeningu před transplantací
- Pozitivní CDC před transplantací
- Plánovaná potransplantační léčba PP/PE a RTX (Rituximab).
- Pokročilé onemocnění jater (Child-Pugh C nebo laboratorní hodnoty ALT nebo AST více než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí)
- Těhotenství, kojení
- Studovaný lék je podle SmPC kontraindikován
- Pacient je zařazen do jiné klinické studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: PE/rATG
Účastníci studie podstoupí terapeutickou výměnu plazmy (PE, 1 objem plazmy) před transplantační operací a dostanou indukci rATG (Thymoglobuline®) (1,5 mg/kg intraoperačně a 1 mg/kg, pokud je to možné, denně během prvního týdne až do kumulativní dávky 5-7 mg/kg).
|
Všichni pacienti budou dostávat 1,5 mg/kg intraoperačně a 1 mg/kg pokud možno denně během prvního týdne až do kumulativní dávky 5-7 mg/kg.
Ostatní jména:
Všichni pacienti podstoupí před transplantací výměnu plazmy.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: PE/rATG/IVIG
Účastníci studie podstoupí terapeutickou výměnu plazmy (PE, 1 objem plazmy) před transplantační operací a dostanou indukci rATG (Thymoglobuline®) (1,5 mg/kg intraoperačně a 1 mg/kg, pokud je to možné, denně během prvního týdne až do kumulativní dávky 5-7 mg/kg) a IVIG 0,5 g/kg intravenózní infuze, 1., 3. a 5. pooperační den.
Toto je standardní režim péče v centru.
|
Všichni pacienti budou dostávat 1,5 mg/kg intraoperačně a 1 mg/kg pokud možno denně během prvního týdne až do kumulativní dávky 5-7 mg/kg.
Ostatní jména:
Všichni pacienti podstoupí před transplantací výměnu plazmy.
Ostatní jména:
Pacienti randomizovaní do skupiny PE/rATG/IVIG dostanou IVIG 0,5 g/kg infuze 1., 3. a 5. pooperační den.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kombinovaný cílový bod definovaný jako změny zprostředkované protilátkami prokázanými biopsií (Banff 2017, kategorie 2) a/nebo TCMR (Banff 2017, kategorie 4) bez ohledu na indikaci biopsie (pro biopsii příčiny nebo protokolu) u HLAi (HLA inkompatibilní) transplantace ledvin
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet biopsií potvrzených odmítnutí
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt lézí aktivní rejekce zprostředkované protilátkou (ABMR) během 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet lézí rejekce zprostředkované aktivní aktivní protilátkou (ABMR) během 12 měsíců po transplantaci
|
12 měsíců
|
|
Doba do aktivního odmítnutí zprostředkovaného protilátkou (ABMR) během 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba do výskytu aktivní rejekce zprostředkované protilátkou (ABMR) v měsících
|
12 měsíců
|
|
Výskyt chronické rejekce zprostředkované aktivní protilátkou (ABMR) a barvení C4d bez důkazu rejekce v protokolových biopsiích ve 3. a 12. měsíci
Časové okno: 3 a 12 měsíců
|
Počet chronických aktivních protilátkami zprostředkovaných rejekcí (ABMR) a barvení C4d bez důkazu rejekce v protokolových biopsiích ve 3. a 12. měsíci
|
3 a 12 měsíců
|
|
Výskyt transplantační glomerulopatie (TG) v protokolárních biopsiích ve 3. a 12. měsíci
Časové okno: 3 a 12 měsíců
|
Počet biopsií s transplantační glomerulopatií
|
3 a 12 měsíců
|
|
Výskyt akutní rejekce zprostředkované T-buňkami (TCMR) a chronické aktivní TCMR v protokolárních biopsiích ve 3. a 12. měsíci po transplantaci
Časové okno: 3 a 12 měsíců
|
Počet akutní rejekce zprostředkované T-buňkami (TCMR) a chronicky aktivní TCMR v protokolárních biopsiích ve 3. a 12. měsíci
|
3 a 12 měsíců
|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) bude hodnocena při všech studijních návštěvách podle vzorce CKD-EPI.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Měřená proteinurie a albuminurie ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Proteinurie je definována jako ≥ 1 g/l a albuminurie jako poměr albumin/kreatinin > 3 mg/mmol.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Specifické protilátky dárce (DSA) ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Specifikace protilátek zaměřených na HLA třídy I a třídy II bude provedena metodou LUMINEX (analýza na pevné fázi).
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
De novo dárcovské specifické protilátky (DSA) ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Specifikace protilátek zaměřených na HLA třídy I a třídy II bude provedena metodou LUMINEX (analýza na pevné fázi).
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Úmrtnost do 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet úmrtí z jakékoli příčiny kdykoli během procesu.
|
12 měsíců
|
|
Přežití štěpu (míra ztráty štěpu) do 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet selhání štěpu během 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Výskyt metabolických, maligních a kardiovaskulárních komorbidit
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet metabolických, maligních a kardiovaskulárních komorbidit
|
12 měsíců
|
|
Výskyt virových a bakteriálních komplikací
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet virových a bakteriálních komplikací
|
12 měsíců
|
|
Incidence replikací viru BK (BKV), cytomegaloviru (CMV) a viru Epstein-Barrové (EBV) detekovaná pomocí PCR (polymerázová řetězová reakce) ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Počet pacientů s PCR (polymerázová řetězová reakce) pozitivní replikací viru BK (BKV), cytomegaloviru (CMV) a viru Epstein-Barrové (EBV)
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Výskyt přerušení studijní léčby
Časové okno: 12 měsíců
|
Ukončení zkušební medikační léčby buď lékařem nebo samotným účastníkem.
|
12 měsíců
|
|
Výskyt molekulární rejekce ve 12měsíčních protokolových biopsiích
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet případů molekulární rejekce hodnocených pomocí Molecular Microscope Diagnostic System (MMDx) ve 12měsíčních protokolových biopsiích.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. července 2020
Primární dokončení (Aktuální)
15. dubna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
15. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
10. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Eudra CT: 2019-003723-37
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .