rATG 与 rATG 联合静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 在 HLA 不相容移植 (INHIBIT) 中的诱导免疫抑制 (INHIBIT)
2024年8月13日 更新者：Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D.、Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG 与 rATG 联合 IVIG 诱导免疫抑制在 HLA 不相容移植中的比较
本研究旨在证明 PE/rATG（干预）和 PE/rATG/IVIG（护理中心标准）诱导方案在 HLA 不相容肾移植后 12 个月内预防活检证实的抗体介导变化和 TCMR 作为复合终点的相似功效。
研究概览
详细说明
目前还没有已发表的临床研究评估 rATG/IVIG 诱导方案与单独 rATG 在 HLA 不相容肾移植受者的特定队列中的比较。
在预防移植排斥反应中开具 IVIG 处方被认为是标签外使用，但 IVIG 仍然是许多移植中心诱导方案的一部分。
由于这些人源产品的高成本和有限资源，IVIG 疗法要求很高。
试验参与者将是终末期肾病 (ESRD) 患者，用于已故供体/活体肾移植，并在移植前 12 个月内进行抗 HLA 抗体筛查，最后一次 DSA 1 000 - 5 000 平均荧光强度 (MFI) 和阴性移植前的 CDC（补体依赖性细胞毒性交叉配型试验）。
参与者将被随机分配到治疗组之一（PE/PP（血浆置换术）+ rATG + IVIG，PE/PP + rATG），作为主要结果的复合终点定义为抗体或 T 细胞介导的排斥反应在 12移植后数月将进行评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Prague、捷克语、140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 原发死亡供体或活体供肾移植（首次移植或再移植）
- 接受者年龄 ≥ 18 岁且 < 70 岁
- 供体年龄 < 70 岁
- 书面知情同意书和处理个人数据的同意书
- 最后一次抗 HLA 筛查不超过 12 个月且结果呈阳性
- MFI DSA 1 000 - 5 000（抗 HLA A、B、DR），MFI DSA 1000-15000 用于抗 DQ（随机可用时）
排除标准：
- 联合肾移植与其他器官
- 移植前长达 6 个月的免疫抑制治疗
- AB0i（AB0不相容）移植
- 未采取适当避孕措施的育龄妇女
- 艾滋病毒阳性
- 白细胞减少 < 3 000，血小板减少 < 75 000
- 结核病史
- 抗 HCV（丙型肝炎病毒）阳性、HBsAg（乙型肝炎表面抗原）阳性或 HBV（乙型肝炎病毒）DNA 阳性
- DSA（抗 A、B、DR）由 Luminex 测量，移植前筛查时已知 MFI > 5 000，抗 DQ > 15000（如果已知）
- 移植前筛选时已知的 FACS（流式细胞术）T 和 B 交叉配型阳性
- 移植前 CDC 阳性
- 计划的 PP/PE 和 RTX（利妥昔单抗）移植后治疗
- 晚期肝病（Child-Pugh C 或 ALT 或 AST 的实验室值超过正常范围上限的 3 倍）
- 怀孕、哺乳
- 根据 SmPC，研究药物是禁忌的
- 患者参加了其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：PE/rATG
研究参与者将在移植手术前接受治疗性血浆置换（PE，1 个血浆体积）并接受 rATG（Thymoglobuline®）诱导（术中 1.5 mg/kg，可能时在第一周内每天 1 mg/kg，直至累积剂量 5-7毫克/千克）。
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所有患者将在术中接受 1.5 mg/kg，并在可能的情况下在第一周内每天接受 1 mg/kg，直至累积剂量 5-7 mg/kg。
其他名称：
所有患者在移植前都会进行血浆置换。
其他名称：
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有源比较器：PE/rATG/IVIG
研究参与者将在移植手术前接受治疗性血浆置换（PE，1 个血浆体积）并接受 rATG（Thymoglobuline®）诱导（术中 1.5 mg/kg，可能时在第一周内每天 1 mg/kg，直至累积剂量 5-7 mg/kg)和IVIG 0.5g/kg静脉输注，术后第1、3、5天。
这是护理方案的中心标准。
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所有患者将在术中接受 1.5 mg/kg，并在可能的情况下在第一周内每天接受 1 mg/kg，直至累积剂量 5-7 mg/kg。
其他名称：
所有患者在移植前都会进行血浆置换。
其他名称：
随机分配到 PE/rATG/IVIG 组的患者将在术后第 1、3 和 5 天接受 IVIG 0.5g/kg 输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组合终点定义为活检证实的抗体介导的变化（班夫 2017 年，第 2 类）和/或 TCMR（班夫 2017 年，第 4 类），无论 HLAi（HLA 不相容）肾移植的活检指征（针对原因或方案活检）
大体时间：12个月
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经活检确认的排斥次数
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 12 个月内活动性抗体介导的排斥反应 (ABMR) 病变的发生率
大体时间：12个月
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移植后 12 个月内活性抗体介导的排斥反应 (ABMR) 病灶数量
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12个月
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移植后 12 个月内出现主动抗体介导排斥反应 (ABMR) 的时间
大体时间：12个月
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主动抗体介导排斥 (ABMR) 发生的时间（以月为单位）
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12个月
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第 3 个月和第 12 个月的方案活检中无排斥证据的慢性活性抗体介导排斥反应 (ABMR) 和 C4d 染色的发生率
大体时间：3 和 12 个月
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在第 3 个月和第 12 个月的方案活检中无排斥证据的慢性活性抗体介导排斥反应 (ABMR) 和 C4d 染色的数量
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3 和 12 个月
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第 3 个月和第 12 个月方案活检中移植肾小球病 (TG) 的发生率
大体时间：3 和 12 个月
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移植性肾小球病的活检数量
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3 和 12 个月
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移植后第 3 个月和第 12 个月方案活检中急性 T 细胞介导排斥反应 (TCMR) 和慢性活性 TCMR 的发生率
大体时间：3 和 12 个月
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第 3 个月和第 12 个月方案活检中急性 T 细胞介导的排斥反应 (TCMR) 和慢性活性 TCMR 的数量
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3 和 12 个月
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第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月的估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：3、6 和 12 个月
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估计的肾小球滤过率 (eGFR) 将在所有研究访视时通过 CKD-EPI 公式进行评估。
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3、6 和 12 个月
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在第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月测量蛋白尿和白蛋白尿
大体时间：3、6 和 12 个月
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蛋白尿定义为 ≥ 1 g/l，白蛋白尿定义为白蛋白/肌酐比值 > 3 mg/mmol。
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3、6 和 12 个月
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第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月的供体特异性抗体 (DSA)
大体时间：3、6 和 12 个月
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针对 HLA I 类和 II 类的抗体的规格将通过 LUMINEX 方法（固相测定）进行。
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3、6 和 12 个月
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第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月的从头供体特异性抗体 (DSA)
大体时间：3、6 和 12 个月
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针对 HLA I 类和 II 类的抗体的规格将通过 LUMINEX 方法（固相测定）进行。
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3、6 和 12 个月
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移植后 12 个月内的死亡率
大体时间：12个月
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试验期间任何时间因任何原因死亡的人数。
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12个月
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移植后 12 个月内的移植物存活率（移植物丢失率）
大体时间：12个月
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12个月内移植失败次数
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12个月
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代谢、恶性和心血管合并症的发生率
大体时间：12个月
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代谢、恶性和心血管合并症的数量
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12个月
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病毒和细菌并发症的发生率
大体时间：12个月
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病毒和细菌并发症的数量
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12个月
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通过 PCR（聚合酶链反应）在第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月检测到的 BK 病毒 (BKV)、巨细胞病毒 (CMV) 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 复制的发生率
大体时间：3、6 和 12 个月
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PCR（聚合酶链反应）阳性 BK 病毒 (BKV)、巨细胞病毒 (CMV) 和 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 复制的患者人数
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3、6 和 12 个月
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研究治疗中断的发生率
大体时间：12个月
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临床医生或参与者本人停止试验性药物治疗。
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12个月
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12 个月方案活检中分子排斥的发生率
大体时间：12个月
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在 12 个月的活检方案中通过分子显微镜诊断系统 (MMDx) 评估的分子排斥病例数。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ondrej Viklicky, Prof.、Institute for Clinical and Experimental Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月27日
初级完成 (实际的)
2024年4月15日
研究完成 (实际的)
2024年6月15日
研究注册日期
首次提交
2020年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月6日
首次发布 (实际的)
2020年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月13日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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