rATG kontra rATG kombinerat med intravenöst immunglobulin (IVIG) induktion Immunsuppression vid HLA-inkompatibel transplantation (INHIBIT) (INHIBIT)
13 augusti 2024 uppdaterad av: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG kontra rATG kombinerat med IVIG-induktion Immunsuppression vid HLA-inkompatibel transplantation
Denna studie syftar till att bevisa liknande effekt av PE/rATG (intervention) och PE/rATG/IVIG (center standard of care) induktionsregimer för att förhindra biopsibeprövade antikroppsmedierade förändringar och TCMR som sammansatt endpoint inom 12 månader efter HLA-inkompatibel njurtransplantation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det har inte funnits några publicerade kliniska studier som utvärderar rATG/IVIG-induktionsprotokollet i jämförelse med rATG enbart i en definierad kohort av HLA-inkompatibla njurtransplantationsmottagare.
Förskrivning av IVIG för att förebygga avstötning av transplantat anses vara off-label användning, men IVIG är fortfarande en del av induktionsprotokollen på många transplantationscentra.
IVIG-terapi är krävande på grund av höga kostnader och begränsade resurser för dessa produkter av mänskligt ursprung.
Försöksdeltagare kommer att vara patienter i slutstadiet med njursjukdom (ESRD) listade för njurtransplantation av avliden donator/levande donator med anti-HLA-antikroppsscreening utförd inom 12 månader före transplantationen och med senaste DSA 1 000 - 5 000 medelfluorescensintensitet (MFI) och negativ CDC (komplementberoende cytotoxicitets-korsmatchningstest) före transplantation.
Deltagarna kommer att randomiseras till en av behandlingsgrupperna (PE/PP(Plasmaferes) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) och som ett primärt resultat en sammansatt endpoint definierad som förekomsten av antikropps- eller T-cellsmedierad avstötning inom 12 månader efter transplantationen kommer att utvärderas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Prague, Tjeckien, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Njurtransplantation av primär avliden donator eller levande donator (första transplantation eller återtransplantation)
- Mottagarens ålder ≥ 18 år och < 70 år
- Givarålder < 70 år
- Skriftligt informerat samtycke och samtycke för behandling av personuppgifter
- Senaste anti-HLA-screening inte längre än 12 månader med positivt resultat
- MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000-15000 för anti DQ när tillgänglig vid randomisering)
Exklusions kriterier:
- Kombinerad njurtransplantation med ett annat organ
- Immunsuppressiv behandling upp till 6 månader före transplantation
- AB0i (AB0 inkompatibel) transplantation
- Kvinnor i fertil ålder utan adekvat preventivmedel
- HIV-positivitet
- Leukopeni < 3 000, trombocytopeni < 75 000
- Tuberkulos historia
- Anti-HCV (hepatit C virus) positivitet, HBsAg (hepatit B ytantigen) positivitet eller HBV (hepatit B virus) DNA positivitet
- DSA (anti A, B, DR) mätt med Luminex med MFI > 5 000 känd vid screening före transplantation, anti DQ > 15 000 om känt
- FACS (flödescytometri) T- och B-korsmatchningspositivitet känd vid screening före transplantation
- Positiv CDC före transplantation
- Planerad PP/PE och RTX (Rituximab) behandling efter transplantation
- Avancerad leversjukdom (Child-Pugh C eller laboratorievärden av ALAT eller ASAT mer än 3 gånger den övre gränsen för normalområdet)
- Graviditet, amning
- Studieläkemedel är kontraindicerat enligt produktresumén
- Patienten är inskriven i annan klinisk prövning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: PE/rATG
Studiedeltagarna kommer att genomgå terapeutiskt plasmautbyte (PE, 1 plasmavolym) före transplantationsoperationen och få rATG (Thymoglobulin®) induktion (1,5 mg/kg intraoperativt och 1 mg/kg om möjligt dagligen inom den första veckan upp till kumulativ dos 5-7 mg/kg).
|
Alla patienter kommer att få 1,5 mg/kg intraoperativt och 1 mg/kg om möjligt dagligen inom den första veckan upp till kumulativ dos 5-7 mg/kg.
Andra namn:
Alla patienter kommer att genomgå plasmautbyte före transplantation.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: PE/rATG/IVIG
Studiedeltagarna kommer att genomgå terapeutiskt plasmautbyte (PE, 1 plasmavolym) före transplantationsoperationen och få rATG (Thymoglobulin®) induktion (1,5 mg/kg intraoperativt och 1 mg/kg om möjligt dagligen inom den första veckan upp till kumulativ dos 5-7 mg/kg) och IVIG 0,5 g/kg intravenösa infusioner, den 1:a, 3:e och 5:e postoperativa dagen.
Detta är en standardvårdregim för centrum.
|
Alla patienter kommer att få 1,5 mg/kg intraoperativt och 1 mg/kg om möjligt dagligen inom den första veckan upp till kumulativ dos 5-7 mg/kg.
Andra namn:
Alla patienter kommer att genomgå plasmautbyte före transplantation.
Andra namn:
Patienter som randomiserats till PE/rATG/IVIG-gruppen kommer att få IVIG 0,5 g/kg infusioner, den 1:a, 3:e och 5:e postoperativa dagen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kombinerad endpoint definierad som biopsibevisade antikroppsmedierade förändringar (Banff 2017, kategori 2) och/eller TCMR (Banff 2017, kategori 4) oavsett biopsiindikation (för orsak eller protokollbiopsi) vid HLAi (HLA-inkompatibel) njurtransplantation
Tidsram: 12 månader
|
Antal biopsibekräftade avslag
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av aktiv antikroppsmedierad avstötning (ABMR) lesioner inom 12 månader efter transplantation
Tidsram: 12 månader
|
Antal aktiva aktiva antikroppsmedierade avstötningsskador (ABMR) inom 12 månader efter transplantation
|
12 månader
|
|
Tid till aktiv antikroppsmedierad avstötning (ABMR) inom 12 månader efter transplantation
Tidsram: 12 månader
|
Tid till aktiv antikroppsmedierad avstötning (ABMR) förekomst i månader
|
12 månader
|
|
Incidensen av kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning (ABMR) och C4d-färgning utan bevis för avstötning i protokollbiopsier vid månad 3 och månad 12
Tidsram: 3 och 12 månader
|
Antal kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning (ABMR) och C4d-färgning utan tecken på avstötning i protokollbiopsier vid månad 3 och månad 12
|
3 och 12 månader
|
|
Förekomst av transplantat glomerulopati (TG) i protokollbiopsier vid månad 3 och månad 12
Tidsram: 3 och 12 månader
|
Antal biopsier med transplantationsglomerulopati
|
3 och 12 månader
|
|
Incidensen av akut T-cellsmedierad avstötning (TCMR) och kronisk aktiv TCMR i protokollbiopsier vid månad 3 och månad 12 efter transplantation
Tidsram: 3 och 12 månader
|
Antal akut T-cellsmedierad avstötning (TCMR) och kronisk aktiv TCMR i protokollbiopsier vid månad 3 och månad 12
|
3 och 12 månader
|
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid månad 3, månad 6 och månad 12
Tidsram: 3, 6 och 12 månader
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) kommer att bedömas vid alla studiebesök med CKD-EPI-formel.
|
3, 6 och 12 månader
|
|
Uppmätt proteinuri och albuminuri vid månad 3, månad 6 och månad 12
Tidsram: 3, 6 och 12 månader
|
Proteinuri definieras som ≥ 1 g/l och albuminuri som albumin/kreatininförhållande > 3 mg/mmol.
|
3, 6 och 12 månader
|
|
Givarspecifika antikroppar (DSA) vid månad 3, månad 6 och månad 12
Tidsram: 3, 6 och 12 månader
|
Specifikation av antikroppar riktade mot HLA klass I och klass II kommer att utföras med LUMINEX-metoden (fastfasanalys).
|
3, 6 och 12 månader
|
|
De novo donatorspecifika antikroppar (DSA) vid månad 3, månad 6 och månad 12
Tidsram: 3, 6 och 12 månader
|
Specifikation av antikroppar riktade mot HLA klass I och klass II kommer att utföras med LUMINEX-metoden (fastfasanalys).
|
3, 6 och 12 månader
|
|
Dödlighet inom 12 månader efter transplantation
Tidsram: 12 månader
|
Antal dödsfall oavsett orsak när som helst under rättegången.
|
12 månader
|
|
Transplantatöverlevnad (frekvens av graftförlust) inom 12 månader efter transplantation
Tidsram: 12 månader
|
Antal transplantat av transplantatfel inom 12 månader
|
12 månader
|
|
Förekomst av metabola, maligna och kardiovaskulära komorbiditeter
Tidsram: 12 månader
|
Antal metaboliska, maligna och kardiovaskulära komorbiditeter
|
12 månader
|
|
Förekomst av virala och bakteriella komplikationer
Tidsram: 12 månader
|
Antal virala och bakteriella komplikationer
|
12 månader
|
|
Förekomst av replikationer av BK-virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) och Epstein-Barr-virus (EBV) detekterade med PCR (polymeraskedjereaktion) vid månad 3, månad 6 och månad 12
Tidsram: 3, 6 och 12 månader
|
Antal patienter med PCR (polymeraskedjereaktion) positiva BK Virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) och Epstein-Barr Virus (EBV) replikationer
|
3, 6 och 12 månader
|
|
Förekomst av avbruten studiebehandling
Tidsram: 12 månader
|
Avbrytande av provläkemedelsbehandling antingen av läkaren eller av deltagaren själv.
|
12 månader
|
|
Förekomst av molekylär avstötning i 12-månaders protokollbiopsier
Tidsram: 12 månader
|
Antal fall av molekylär avstötning som utvärderats av Molecular Microscope Diagnostic System (MMDx) i 12-månadersprotokollbiopsierna.
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
15 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
15 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2020
Första postat (Faktisk)
10 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Eudra CT: 2019-003723-37
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .