rATG vs. rATG yhdistettynä suonensisäiseen immunoglobuliiniin (IVIG) induktio-immunosuppressioon HLA-yhteensopimattomassa transplantaatiossa (INHIBIT) (INHIBIT)
tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG vs. rATG yhdistettynä IVIG-induktioimmunosuppressioon HLA-yhteensopimattomassa siirrossa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on todistaa PE/rATG- (interventio) ja PE/rATG/IVIG (hoidon keskeinen standardi) induktiohoitojen samanlainen teho biopsialla todistettujen vasta-ainevälitteisten muutosten ja TCMR:n yhdistelmänä 12 kuukauden kuluessa HLA-yhteensopimattoman munuaisensiirron estämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei ole julkaistu kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi arvioitu rATG/IVIG-induktioprotokollaa verrattuna pelkkään rATG:hen määritellyssä HLA-yhteensopimattomien munuaissiirteen saajien kohortissa.
IVIG:n määrääminen siirteen hylkimisen ehkäisyyn katsotaan poikkeukselliseksi käyttöön, mutta IVIG on edelleen osa induktioprotokollaa monissa elinsiirtokeskuksissa.
IVIG-hoito on vaativaa näiden ihmisperäisten tuotteiden korkeiden kustannusten ja rajallisten resurssien vuoksi.
Kokeeseen osallistuvat loppuvaiheen munuaissairauspotilaat (ESRD), jotka on merkitty kuolleen luovuttajan/elävän luovuttajan munuaisensiirtoon ja joiden anti-HLA-vasta-aineseulonta tehdään 12 kuukauden sisällä ennen siirtoa ja joiden viimeinen DSA on 1 000 - 5 000 keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) ja negatiivinen. CDC (komplementista riippuvainen sytotoksisuustesti) ennen siirtoa.
Osallistujat satunnaistetaan johonkin hoitoryhmistä (PE/PP (plasmafereesi) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) ja ensisijaisena tuloksena yhdistetty päätepiste, joka määritellään vasta-aine- tai T-soluvälitteisen hylkimisen esiintymisenä 12:n sisällä. kuukausia elinsiirron jälkeen arvioidaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
138
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ondrej Viklicky, Prof.
- Puhelinnumero: +420 261364110
- Sähköposti: ondrej.viklicky@ikem.cz
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 140 21
- Rekrytointi
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Ondrej Viklicky, Prof.
- Puhelinnumero: +420 261364110
- Sähköposti: ondrej.viklicky@ikem.cz
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ensisijaisen kuolleen luovuttajan tai elävän luovuttajan munuaisensiirto (ensimmäinen siirto tai uudelleensiirto)
- Vastaanottajan ikä ≥ 18 vuotta ja < 70 vuotta
- Luovuttajan ikä < 70 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja suostumus henkilötietojen käsittelyyn
- Viimeisin anti-HLA-seulonta enintään 12 kuukautta positiivisin tuloksin
- MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000-15 000 anti-DQ:lle, jos saatavilla satunnaistuksessa)
Poissulkemiskriteerit:
- Yhdistetty munuaisensiirto toisen elimen kanssa
- Immunosuppressiivinen hoito enintään 6 kuukautta ennen elinsiirtoa
- AB0i (AB0-yhteensopiva) siirto
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman riittävää ehkäisyä
- HIV-positiivisuus
- Leukopenia < 3 000, trombosytopenia < 75 000
- Tuberkuloosin historia
- Anti-HCV (hepatiitti C -virus) positiivisuus, HBsAg (hepatiitti B -pinta-antigeeni) tai HBV (hepatiitti B -virus) DNA-positiivisuus
- DSA (anti A, B, DR) Luminexin mittaama MFI > 5 000 tiedetään seulonnassa ennen elinsiirtoa, anti DQ > 15 000, jos tiedossa
- FACS (virtaussytometria) T- ja B-ristiyhteensopivuuspositiivisuus, joka tunnetaan seulonnassa ennen elinsiirtoa
- Positiivinen CDC ennen elinsiirtoa
- Suunniteltu PP/PE- ja RTX-hoito (rituksimabi) transplantaation jälkeen
- Pitkälle edennyt maksasairaus (Child-Pugh C tai laboratorioarvot ALT tai ASAT yli 3 kertaa normaalin ylärajan)
- Raskaus, imetys
- Tutkimuslääkitys on valmisteyhteenvedon mukaan vasta-aiheinen
- Potilas on mukana muussa kliinisessä tutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: PE/rATG
Tutkimukseen osallistujille tehdään terapeuttinen plasmanvaihto (PE, 1 plasmatilavuus) ennen elinsiirtoleikkausta ja heille annetaan rATG (Thymoglobuline®) -induktio (1,5 mg/kg intraoperatiivisesti ja 1 mg/kg mahdollisuuksien mukaan päivittäin ensimmäisen viikon aikana kumulatiiviseen annokseen 5-7 mg/kg).
|
Kaikki potilaat saavat 1,5 mg/kg intraoperatiivisesti ja 1 mg/kg mahdollisuuksien mukaan päivittäin ensimmäisen viikon aikana kumulatiiviseen annokseen 5-7 mg/kg.
Muut nimet:
Kaikille potilaille suoritetaan plasmanvaihto ennen elinsiirtoa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: PE/rATG/IVIG
Tutkimukseen osallistujille tehdään terapeuttinen plasmanvaihto (PE, 1 plasmatilavuus) ennen elinsiirtoleikkausta ja heille induktio rATG (Thymoglobuline®) (1,5 mg/kg intraoperatiivisesti ja 1 mg/kg mahdollisuuksien mukaan päivittäin ensimmäisen viikon aikana kumulatiiviseen annokseen 5-7 mg/kg) ja IVIG 0,5 g/kg suonensisäisinä infuusioina 1., 3. ja 5. leikkauksen jälkeisenä päivänä.
Tämä on keskitason hoito-ohjelma.
|
Kaikki potilaat saavat 1,5 mg/kg intraoperatiivisesti ja 1 mg/kg mahdollisuuksien mukaan päivittäin ensimmäisen viikon aikana kumulatiiviseen annokseen 5-7 mg/kg.
Muut nimet:
Kaikille potilaille suoritetaan plasmanvaihto ennen elinsiirtoa.
Muut nimet:
Potilaat, jotka on satunnaistettu PE/rATG/IVIG-ryhmään, saavat IVIG-infuusion 0,5 g/kg 1., 3. ja 5. postoperatiivisena päivänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty päätepiste, joka määritellään biopsialla todistetuiksi vasta-ainevälitteisiksi muutoksiksi (Banff 2017, luokka 2) ja/tai TCMR (Banff 2017, kategoria 4) riippumatta biopsiaindikaatiosta (syy- tai protokollabiopsia) HLAi-munuaisensiirrossa (HLA-yhteensopimaton)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Biopsialla vahvistettujen hylkäysten lukumäärä
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aktiivisten vasta-ainevälitteisten hyljintäleesioiden (ABMR) ilmaantuvuus 12 kuukauden sisällä transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aktiivisten aktiivisten vasta-ainevälitteisten hyljintäleesioiden (ABMR) määrä 12 kuukauden sisällä transplantaation jälkeen
|
12 kuukautta
|
|
Aika aktiiviseen vasta-ainevälitteiseen hylkimiseen (ABMR) 12 kuukauden sisällä transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika aktiivisen vasta-ainevälitteisen hylkimisen (ABMR) esiintymiseen kuukausina
|
12 kuukautta
|
|
Kroonisen aktiivisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion (ABMR) ja C4d-värjäytymisen ilmaantuvuus ilman hyljintänäyttöä protokollabiopsioissa kuukauden 3 ja kuukauden 12 kohdalla
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta
|
Kroonisen aktiivisen vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion (ABMR) ja C4d-värjäytysten lukumäärä ilman hyljinnän näyttöä protokollabiopsioissa kuukausina 3 ja 12
|
3 ja 12 kuukautta
|
|
Siirteen glomerulopatian (TG) ilmaantuvuus protokollabiopsioissa kuukauden 3 ja 12 kohdalla
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta
|
Biopsioiden määrä transplantin glomerulopatialla
|
3 ja 12 kuukautta
|
|
Akuutin T-soluvälitteisen hylkimisreaktion (TCMR) ja kroonisen aktiivisen TCMR:n ilmaantuvuus protokollabiopsioissa kuukauden 3 ja 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta
|
Akuutin T-soluvälitteisen hylkimisen (TCMR) ja kroonisen aktiivisen TCMR:n määrä protokollabiopsioissa kuukausina 3 ja 12
|
3 ja 12 kuukautta
|
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) arvioidaan kaikilla tutkimuskäynneillä CKD-EPI-kaavan avulla.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Mitattu proteinuria ja albuminuria kuukaudessa 3, kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Proteinuria määritellään arvoksi ≥ 1 g/l ja albuminuria albumiini/kreatiniinisuhteeksi > 3 mg/mmol.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA) kuukauden 3, kuukauden 6 ja kuukauden 12 kohdalla
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
HLA-luokkaan I ja luokkaan II suunnattujen vasta-aineiden määrittely suoritetaan LUMINEX-menetelmällä (solid phase assay).
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
De novo luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA) kuukaudessa 3, kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
HLA-luokkaan I ja luokkaan II suunnattujen vasta-aineiden määrittely suoritetaan LUMINEX-menetelmällä (solid phase assay).
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Kuolleisuus 12 kuukauden sisällä transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuolemien määrä mistä tahansa syystä milloin tahansa oikeudenkäynnin aikana.
|
12 kuukautta
|
|
Siirteen eloonjääminen (siirteen menetysaste) 12 kuukauden sisällä siirron jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Siirrännäisten epäonnistumisten lukumäärä 12 kuukauden sisällä
|
12 kuukautta
|
|
Metabolisten, pahanlaatuisten ja sydän- ja verisuonisairauksien esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Metabolisten, pahanlaatuisten ja sydän- ja verisuonisairauksien määrä
|
12 kuukautta
|
|
Virus- ja bakteerikomplikaatioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Virus- ja bakteerikomplikaatioiden määrä
|
12 kuukautta
|
|
BK-viruksen (BKV), sytomegaloviruksen (CMV) ja Epstein-Barr-viruksen (EBV) replikaatioiden ilmaantuvuus PCR:llä (polymeraasiketjureaktiolla) kuukausina 3, 6 ja 12.
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on PCR- (polymeraasiketjureaktio) BK-virus (BKV), sytomegalovirus (CMV) ja Epstein-Barr-virus (EBV) replikaatioita
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Tutkimushoidon keskeyttämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kokeilulääkityksen lopettaminen joko lääkärin tai osallistujan itsensä toimesta.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 15. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 15. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Eudra CT: 2019-003723-37
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Munuaisensiirto
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityRekrytointiMunuaissolukarsinooma | Eturauhassyöpä | Virtsarakon syöpä | Virtsaputken kivi | Munuaiskivi | Peniksen syöpä | Lantion kasvain | Lisämunuaisen kasvain | Toimimaton munuainen | Munuaisten kysta | Ureteropelvic liitoksen tukos | Munuaislantion karsinooma | Virtsaputken kasvain | Duplex KidneyKiina