rATG versus rATG combinado com imunossupressão de indução de imunoglobulina intravenosa (IVIG) em transplante de HLA incompatível (INHIBIT) (INHIBIT)
13 de agosto de 2024 atualizado por: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG versus rATG combinado com imunossupressão de indução de IVIG em transplante incompatível com HLA
Este estudo visa provar a eficácia semelhante dos regimes de indução de PE/rATG (intervenção) e PE/rATG/IVIG (padrão do centro de atendimento) para prevenir alterações mediadas por anticorpos comprovadas por biópsia e TCMR como desfecho composto dentro de 12 meses após o transplante renal incompatível com HLA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Não há estudos clínicos publicados avaliando o protocolo de indução rATG/IVIG em comparação com rATG sozinho em coorte definida de receptores de transplante renal incompatível com HLA.
A prescrição de IVIG na gestão da prevenção da rejeição de transplantes é considerada off-label, no entanto, a IVIG continua a fazer parte dos protocolos de indução em muitos centros de transplante.
A terapia com IVIG é exigente devido ao alto custo e recursos limitados desses produtos de origem humana.
Os participantes do estudo serão pacientes com doença renal terminal (ESRD) listados para transplante renal de doador falecido/vivo com triagem de anticorpos anti-HLA realizada dentro de 12 meses antes do transplante e com último DSA 1.000 - 5.000 Intensidade média de fluorescência (MFI) e negativa CDC (teste de prova cruzada de citotoxicidade dependente de complemento) antes do transplante.
Os participantes serão randomizados em um dos grupos de tratamento (PE/PP(Plasmaférese) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) e como desfecho primário um desfecho composto definido como ocorrência de rejeição mediada por anticorpos ou células T dentro de 12 meses após o transplante serão avaliados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Prague, Tcheca, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Transplante renal primário de doador falecido ou vivo (primeiro transplante ou retransplante)
- Idade do destinatário ≥ 18 anos e < 70 anos
- Idade do doador < 70 anos
- Consentimento Informado por Escrito e Consentimento para Processamento de Dados Pessoais
- Última triagem anti-HLA não superior a 12 meses com resultados positivos
- MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000-15000 para anti DQ quando disponível na randomização)
Critério de exclusão:
- Transplante renal combinado com outro órgão
- Terapia imunossupressora até 6 meses antes do transplante
- Transplante AB0i (AB0 incompatível)
- Mulheres em idade fértil sem contracepção adequada
- HIV positivo
- Leucopenia < 3.000, trombocitopenia < 75.000
- história de tuberculose
- Positividade para anti-HCV (vírus da hepatite C), positividade para HBsAg (antígeno de superfície da hepatite B) ou positividade para DNA do HBV (vírus da hepatite B)
- DSA (anti A, B, DR) medido por Luminex com MFI > 5.000 conhecido na triagem antes do transplante, anti DQ > 15.000 se conhecido
- Positividade cruzada de FACS (citometria de fluxo) T e B conhecida na triagem antes do transplante
- CDC positivo antes do transplante
- Tratamento planejado de PP/PE e RTX (Rituximabe) pós-transplante
- Doença hepática avançada (Child-Pugh C ou valores laboratoriais de ALT ou AST mais de 3 vezes o limite superior da faixa normal)
- Gravidez, amamentação
- A medicação do estudo é contraindicada de acordo com o RCM
- O paciente está inscrito em outro ensaio clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: PE/rATG
Os participantes do estudo serão submetidos a plasmaférese terapêutica (PE, 1 volume de plasma) antes da cirurgia de transplante e receberão indução de rATG (Thymoglobuline®) (1,5 mg/kg no intraoperatório e 1 mg/kg quando possível diariamente na primeira semana até a dose cumulativa 5-7 mg/kg).
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Todos os pacientes receberão 1,5 mg/kg no intraoperatório e 1 mg/kg, quando possível, diariamente na primeira semana até a dose cumulativa de 5-7 mg/kg.
Outros nomes:
Todos os pacientes serão submetidos a troca de plasma antes do transplante.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: PE/rATG/IVIG
Os participantes do estudo serão submetidos a plasmaférese terapêutica (PE, 1 volume de plasma) antes da cirurgia de transplante e receberão indução de rATG (Thymoglobuline®) (1,5 mg/kg no intraoperatório e 1 mg/kg quando possível diariamente na primeira semana até a dose cumulativa 5-7 mg/kg) e infusões intravenosas de IVIG 0,5g/kg, no 1º, 3º e 5º dia de pós-operatório.
Este é um padrão central de regime de cuidados.
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Todos os pacientes receberão 1,5 mg/kg no intraoperatório e 1 mg/kg, quando possível, diariamente na primeira semana até a dose cumulativa de 5-7 mg/kg.
Outros nomes:
Todos os pacientes serão submetidos a troca de plasma antes do transplante.
Outros nomes:
Os pacientes randomizados para o grupo PE/rATG/IVIG receberão infusões de IVIG 0,5g/kg, no 1º, 3º e 5º dia de pós-operatório.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Endpoint combinado definido como alterações mediadas por anticorpos comprovadas por biópsia (Banff 2017, Categoria 2) e/ou TCMR (Banff 2017, Categoria 4), independentemente da indicação da biópsia (para biópsia de causa ou protocolo) em transplante renal HLAi (HLA incompatível)
Prazo: 12 meses
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Número de rejeições confirmadas por biópsia
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de lesões ativas de rejeição mediada por anticorpos (ABMR) dentro de 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses
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Número de lesões ativas de rejeição mediada por anticorpos (ABMR) dentro de 12 meses após o transplante
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12 meses
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Tempo para rejeição ativa mediada por anticorpos (ABMR) dentro de 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses
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Tempo para ocorrência de rejeição mediada por anticorpos ativa (ABMR) em meses
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12 meses
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Incidência de rejeição crônica mediada por anticorpos (ABMR) e coloração C4d sem evidência de rejeição em biópsias de protocolo no Mês 3 e Mês 12
Prazo: 3 e 12 meses
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Número de rejeição crônica mediada por anticorpos (ABMR) e coloração C4d sem evidência de rejeição em biópsias de protocolo no Mês 3 e Mês 12
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3 e 12 meses
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Incidência de glomerulopatia de transplante (TG) em biópsias de protocolo no Mês 3 e Mês 12
Prazo: 3 e 12 meses
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Número de biópsias com glomerulopatia de transplante
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3 e 12 meses
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Incidência de rejeição aguda mediada por células T (TCMR) e TCMR ativa crônica em biópsias de protocolo no mês 3 e no mês 12 pós-transplante
Prazo: 3 e 12 meses
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Número de rejeição aguda mediada por células T (TCMR) e TCMR ativa crônica em biópsias de protocolo no mês 3 e no mês 12
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3 e 12 meses
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Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Prazo: 3, 6 e 12 meses
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A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) será avaliada em todas as visitas do estudo pela fórmula CKD-EPI.
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3, 6 e 12 meses
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Proteinúria e albuminúria medidas no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Prazo: 3, 6 e 12 meses
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Proteinúria é definida como ≥ 1 g/le albuminúria como relação albumina/creatinina > 3 mg/mmol.
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3, 6 e 12 meses
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Anticorpos específicos do doador (DSA) no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Prazo: 3, 6 e 12 meses
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A especificação de anticorpos direcionados ao HLA classe I e classe II será realizada pelo método LUMINEX (ensaio em fase sólida).
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3, 6 e 12 meses
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Anticorpos específicos do doador (DSA) de novo no Mês 3, Mês 6 e Mês 12
Prazo: 3, 6 e 12 meses
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A especificação de anticorpos direcionados ao HLA classe I e classe II será realizada pelo método LUMINEX (ensaio em fase sólida).
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3, 6 e 12 meses
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Taxa de mortalidade em 12 meses pós-transplante
Prazo: 12 meses
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Número de mortes por qualquer causa a qualquer momento durante o julgamento.
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12 meses
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Sobrevida do enxerto (taxa de perda do enxerto) dentro de 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses
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Número de falhas de enxerto em 12 meses
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12 meses
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Incidência de comorbidades metabólicas, malignas e cardiovasculares
Prazo: 12 meses
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Número de comorbidades metabólicas, malignas e cardiovasculares
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12 meses
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Incidência de complicações virais e bacterianas
Prazo: 12 meses
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Número de complicações virais e bacterianas
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12 meses
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Incidência de replicações do vírus BK (BKV), citomegalovírus (CMV) e vírus Epstein-Barr (EBV) detectadas por PCR (reação em cadeia da polimerase) no mês 3, mês 6 e mês 12
Prazo: 3, 6 e 12 meses
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Número de pacientes com replicações positivas de PCR (reação em cadeia da polimerase) Vírus BK (BKV), Citomegalovírus (CMV) e Vírus Epstein-Barr (EBV)
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3, 6 e 12 meses
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Incidência de descontinuação do tratamento em estudo
Prazo: 12 meses
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Cessação do tratamento medicamentoso experimental pelo clínico ou pelo próprio participante.
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12 meses
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Incidência de rejeição molecular nas biópsias de protocolo de 12 meses
Prazo: 12 meses
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Número de casos de rejeição molecular avaliados pelo Molecular Microscope Diagnostic System (MMDx) nas biópsias do protocolo de 12 meses.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de julho de 2020
Conclusão Primária (Real)
15 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Real)
15 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
10 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Eudra CT: 2019-003723-37
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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