rATG versus rATG kombinert med intravenøst immunglobulin (IVIG) induksjon Immunsuppresjon ved HLA-inkompatibel transplantasjon (INHIBIT) (INHIBIT)
13. august 2024 oppdatert av: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
rATG versus rATG kombinert med IVIG-induksjonsimmunsuppresjon ved HLA-inkompatibel transplantasjon
Denne studien tar sikte på å bevise lignende effekt av PE/rATG (intervensjon) og PE/rATG/IVIG (senter standard for omsorg) induksjonsregimer for å forhindre biopsipåviste antistoffmedierte endringer og TCMR som sammensatt endepunkt innen 12 måneder etter HLA-inkompatibel nyretransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det har ikke vært publiserte kliniske studier som evaluerer rATG/IVIG-induksjonsprotokoll sammenlignet med rATG alene i definert kohort av HLA-inkompatible nyretransplanterte.
Forskrivning av IVIG i håndtering av forebygging av transplantasjonsavstøting anses som off-label bruk, men IVIG er fortsatt en del av induksjonsprotokollene i mange transplantasjonssentre.
IVIG-terapi er krevende på grunn av høye kostnader og begrensede ressurser til disse produktene med menneskelig opprinnelse.
Forsøksdeltakere vil være pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) oppført for nyretransplantasjon av avdød donor/levende giver med anti-HLA-antistoffscreening utført innen 12 måneder før transplantasjon og med siste DSA 1 000 - 5 000 gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) og negativ. CDC (komplementavhengig cytotoksisitet kryssmatch test) før transplantasjon.
Deltakerne vil bli randomisert til en av behandlingsgruppene (PE/PP(plasmaferese) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) og som et primært resultat et sammensatt endepunkt definert som forekomst av antistoff- eller T-cellemediert avvisning innen 12 måneder etter transplantasjon vil bli evaluert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Primær avdød donor eller levende donor nyretransplantasjon (første transplantasjon eller re-transplantasjon)
- Mottakeralder ≥ 18 år og < 70 år
- Giveralder < 70 år
- Skriftlig informert samtykke og samtykke for behandling av personopplysninger
- Siste anti-HLA-screening ikke lenger enn 12 måneder med positive resultater
- MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000-15000 for anti DQ når tilgjengelig ved randomisering)
Ekskluderingskriterier:
- Kombinert nyretransplantasjon med et annet organ
- Immunsuppressiv behandling inntil 6 måneder før transplantasjon
- AB0i (AB0 inkompatibel) transplantasjon
- Kvinner i fertil alder uten tilstrekkelig prevensjon
- HIV-positivitet
- Leukopeni < 3 000, trombocytopeni < 75 000
- Tuberkulose historie
- Anti-HCV (hepatitt C virus) positivitet, HBsAg (hepatitt B overflate antigen) positivitet eller HBV (hepatitt B virus) DNA positivitet
- DSA (anti A, B, DR) målt med Luminex med MFI > 5 000 kjent ved screening før transplantasjon, anti DQ > 15 000 hvis kjent
- FACS (flow-cytometri) T og B kryssmatch positivitet kjent ved screening før transplantasjon
- Positiv CDC før transplantasjon
- Planlagt PP/PE og RTX (Rituximab) behandling etter transplantasjon
- Avansert leversykdom (Child-Pugh C eller laboratorieverdier av ALAT eller ASAT mer enn 3 ganger øvre grense for normalområdet)
- Graviditet, amming
- Studiemedisin er kontraindisert i henhold til preparatomtalen
- Pasienten er registrert i andre kliniske studier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: PE/rATG
Studiedeltakere vil gjennomgå terapeutisk plasmautveksling (PE, 1 plasmavolum) før transplantasjonsoperasjonen og motta rATG (Thymoglobulin®) induksjon (1,5 mg/kg intraoperativt og 1 mg/kg når det er mulig daglig innen den første uken opp til kumulativ dose 5-7) mg/kg).
|
Alle pasienter vil få 1,5 mg/kg intraoperativt og 1 mg/kg når det er mulig daglig innen første uke opp til kumulativ dose 5-7 mg/kg.
Andre navn:
Alle pasienter vil gjennomgå plasmautveksling før transplantasjon.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: PE/rATG/IVIG
Studiedeltakere vil gjennomgå terapeutisk plasmautveksling (PE, 1 plasmavolum) før transplantasjonsoperasjonen og motta rATG (Thymoglobulin®) induksjon (1,5 mg/kg intraoperativt og 1 mg/kg når det er mulig daglig innen den første uken opp til kumulativ dose 5-7) mg/kg) og IVIG 0,5 g/kg intravenøse infusjoner, på 1., 3. og 5. postoperative dag.
Dette er et senterstandard for omsorgsregime.
|
Alle pasienter vil få 1,5 mg/kg intraoperativt og 1 mg/kg når det er mulig daglig innen første uke opp til kumulativ dose 5-7 mg/kg.
Andre navn:
Alle pasienter vil gjennomgå plasmautveksling før transplantasjon.
Andre navn:
Pasienter randomisert til PE/rATG/IVIG-gruppen vil motta IVIG 0,5 g/kg infusjoner, på 1., 3. og 5. postoperative dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombinert endepunkt definert som biopsipåviste antistoffmedierte endringer (Banff 2017, kategori 2) og/eller TCMR (Banff 2017, kategori 4) uavhengig av biopsiindikasjonen (for årsak eller protokollbiopsi) ved HLAi (HLA-inkompatibel) nyretransplantasjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall biopsi-bekreftede avslag
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av aktiv antistoffmediert avstøtning (ABMR) lesjoner innen 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall lesjoner med aktivt antistoff-mediert avstøtning (ABMR) innen 12 måneder etter transplantasjon
|
12 måneder
|
|
Tid til aktiv antistoffmediert avvisning (ABMR) innen 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Tid til aktiv antistoffmediert avvisning (ABMR) forekomst i måneder
|
12 måneder
|
|
Forekomst av kronisk aktivt antistoff-mediert avstøtning (ABMR) og C4d-farging uten bevis for avvisning i protokollbiopsier ved måned 3 og måned 12
Tidsramme: 3 og 12 måneder
|
Antall kronisk aktiv antistoff-mediert avvisning (ABMR) og C4d-farging uten bevis for avvisning i protokollbiopsier ved måned 3 og måned 12
|
3 og 12 måneder
|
|
Forekomst av transplantasjonsglomerulopati (TG) i protokollbiopsier ved måned 3 og måned 12
Tidsramme: 3 og 12 måneder
|
Antall biopsier med transplantasjonsglomerulopati
|
3 og 12 måneder
|
|
Forekomst av akutt T-cellemediert avstøtning (TCMR) og kronisk aktiv TCMR i protokollbiopsier ved måned 3 og måned 12 etter transplantasjon
Tidsramme: 3 og 12 måneder
|
Antall akutt T-cellemediert avvisning (TCMR) og kronisk aktiv TCMR i protokollbiopsier ved måned 3 og måned 12
|
3 og 12 måneder
|
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) vil bli vurdert ved alle studiebesøk med CKD-EPI-formel.
|
3, 6 og 12 måneder
|
|
Målt proteinuri og albuminuri ved måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
|
Proteinuri er definert som ≥ 1 g/l og albuminuri som albumin/kreatinin ratio > 3 mg/mmol.
|
3, 6 og 12 måneder
|
|
Donorspesifikke antistoffer (DSA) ved måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
|
Spesifikasjon av antistoffer rettet mot HLA klasse I og klasse II vil bli utført ved LUMINEX-metoden (fastfaseanalyse).
|
3, 6 og 12 måneder
|
|
De novo donorspesifikke antistoffer (DSA) ved måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
|
Spesifikasjon av antistoffer rettet mot HLA klasse I og klasse II vil bli utført ved LUMINEX-metoden (fastfaseanalyse).
|
3, 6 og 12 måneder
|
|
Dødelighet innen 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall dødsfall uansett årsak når som helst under rettssaken.
|
12 måneder
|
|
Transplantatoverlevelse (rate for tap av graft) innen 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall graft av graftsvikt innen 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Forekomst av metabolske, ondartede og kardiovaskulære komorbiditeter
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall metabolske, ondartede og kardiovaskulære komorbiditeter
|
12 måneder
|
|
Forekomst av virale og bakterielle komplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall virale og bakterielle komplikasjoner
|
12 måneder
|
|
Forekomst av replikasjoner av BK-virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr-virus (EBV) påvist ved PCR (polymerasekjedereaksjon) i måned 3, måned 6 og måned 12
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder
|
Antall pasienter med PCR (polymerasekjedereaksjon) positive BK Virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) replikasjoner
|
3, 6 og 12 måneder
|
|
Forekomst av seponering av studiebehandling
Tidsramme: 12 måneder
|
Seponering av prøvemedisinsk behandling enten av klinikeren eller av deltakeren selv.
|
12 måneder
|
|
Forekomst av molekylær avvisning i 12-måneders protokollbiopsier
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall tilfeller av molekylær avvisning evaluert av Molecular Microscope Diagnostic System (MMDx) i 12-måneders protokollbiopsier.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
15. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
15. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
10. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Eudra CT: 2019-003723-37
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .