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rATG versus rATG combinado con inmunosupresión de inducción de inmunoglobulina intravenosa (IVIG) en trasplante HLA incompatible (INHIBIT) (INHIBIT)

5 de marzo de 2024 actualizado por: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine

rATG versus rATG combinado con inmunosupresión de inducción IVIG en trasplante HLA incompatible

Este estudio tiene como objetivo demostrar una eficacia similar de los regímenes de inducción de PE/rATG (intervención) y PE/rATG/IVIG (estándar de atención del centro) para prevenir cambios mediados por anticuerpos comprobados por biopsia y RMTC como criterio de valoración compuesto dentro de los 12 meses posteriores al trasplante de riñón incompatible con HLA.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

No se han publicado estudios clínicos que evalúen el protocolo de inducción de rATG/IVIG en comparación con rATG solo en una cohorte definida de receptores de trasplante de riñón con compatibilidad HLA incompatible. La prescripción de IVIG en el manejo de la prevención del rechazo del trasplante se considera un uso no indicado en la etiqueta; sin embargo, la IVIG sigue siendo parte de los protocolos de inducción en muchos centros de trasplante. La terapia IVIG es exigente debido al alto costo y los recursos limitados de estos productos de origen humano. Los participantes del ensayo serán pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) incluidos en la lista para trasplante de riñón de donante fallecido/donante vivo con detección de anticuerpos anti HLA realizada dentro de los 12 meses antes del trasplante y con la última DSA 1 000 - 5 000 Intensidad de fluorescencia media (MFI) y negativa CDC (prueba cruzada de citotoxicidad dependiente del complemento) antes del trasplante. Los participantes serán aleatorizados en uno de los grupos de tratamiento (PE/PP (plasmaféresis) + rATG + IVIG, PE/PP + rATG) y como resultado primario un criterio de valoración compuesto definido como la aparición de rechazo mediado por anticuerpos o células T dentro de los 12 meses después del trasplante serán evaluados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

138

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
      • Prague, Chequia, 140 21
        • Reclutamiento
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Trasplante renal primario de donante fallecido o de donante vivo (primer trasplante o retrasplante)
  • Edad del receptor ≥ 18 años y < 70 años
  • Edad del donante < 70 años
  • Consentimiento informado por escrito y consentimiento para el procesamiento de datos personales
  • Última prueba anti-HLA no mayor a 12 meses con resultados positivos
  • MFI DSA 1 000 - 5 000 (anti-HLA A, B, DR), MFI DSA 1000-15000 para anti DQ cuando esté disponible en la aleatorización)

Criterio de exclusión:

  • Trasplante combinado de riñón con otro órgano
  • Terapia inmunosupresora hasta 6 meses antes del trasplante
  • Trasplante AB0i (AB0 incompatible)
  • Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos adecuados
  • VIH positivo
  • Leucopenia < 3 000, trombocitopenia < 75 000
  • historia de la tuberculosis
  • Positividad anti-VHC (virus de la hepatitis C), positividad para HBsAg (antígeno de superficie de la hepatitis B) o positividad para el ADN del VHB (virus de la hepatitis B)
  • DSA (anti A, B, DR) medido por Luminex con MFI > 5 000 conocido en la selección antes del trasplante, anti DQ > 15 000 si se conoce
  • FACS (citometría de flujo) Positividad cruzada T y B conocida en la selección antes del trasplante
  • CDC positivo antes del trasplante
  • Tratamiento planificado de PP/PE y RTX (Rituximab) posterior al trasplante
  • Enfermedad hepática avanzada (Child-Pugh C o valores de laboratorio de ALT o AST más de 3 veces el límite superior del rango normal)
  • embarazo, lactancia
  • La medicación del estudio está contraindicada según la ficha técnica
  • El paciente está inscrito en otro ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: PE/rATG
Los participantes del estudio se someterán a intercambio de plasma terapéutico (PE, 1 volumen de plasma) antes de la cirugía de trasplante y recibirán inducción de rATG (Thymoglobuline®) (1,5 mg/kg intraoperatoriamente y 1 mg/kg cuando sea posible diariamente dentro de la primera semana hasta una dosis acumulativa 5-7 mg/kg).
Droga: Timoglobulina
Todos los pacientes recibirán 1,5 mg/kg intraoperatoriamente y 1 mg/kg cuando sea posible diariamente dentro de la primera semana hasta una dosis acumulada de 5-7 mg/kg.
Otros nombres:
  • RATG
Otro: Intercambio de plasma
Todos los pacientes se someterán a intercambio de plasma antes del trasplante.
Otros nombres:
  • EDUCACIÓN FÍSICA
Comparador activo: PE/rATG/IGIV
Los participantes del estudio se someterán a recambio plasmático terapéutico (PE, 1 volumen de plasma) antes de la cirugía de trasplante y recibirán inducción de rATG (Thymoglobuline®) (1,5 mg/kg intraoperatoriamente y 1 mg/kg cuando sea posible diariamente durante la primera semana hasta la dosis acumulada 5-7 mg/kg) e IVIG 0,5g/kg infusiones intravenosas, en el 1°, 3° y 5° día postoperatorio. Este es un régimen de atención estándar del centro.
Droga: Timoglobulina
Todos los pacientes recibirán 1,5 mg/kg intraoperatoriamente y 1 mg/kg cuando sea posible diariamente dentro de la primera semana hasta una dosis acumulada de 5-7 mg/kg.
Otros nombres:
  • RATG
Otro: Intercambio de plasma
Todos los pacientes se someterán a intercambio de plasma antes del trasplante.
Otros nombres:
  • EDUCACIÓN FÍSICA
Droga: Privigen
Los pacientes aleatorizados al grupo PE/rATG/IVIG recibirán infusiones de 0,5 g/kg de IVIG, el 1.°, 3.° y 5.° día posoperatorio.
Otros nombres:
  • IVIG
  • Kiovig

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterio de valoración combinado definido como cambios mediados por anticuerpos comprobados por biopsia (Banff 2017, categoría 2) y/o TCMR (Banff 2017, categoría 4) independientemente de la indicación de biopsia (por causa o biopsia de protocolo) en trasplante renal HLAi (HLA incompatible)
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de rechazos confirmados por biopsia
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de lesiones activas de rechazo mediado por anticuerpos (ABMR) dentro de los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de lesiones activas activas de rechazo mediado por anticuerpos (ABMR) dentro de los 12 meses posteriores al trasplante
12 meses
Tiempo hasta el rechazo activo mediado por anticuerpos (ABMR) dentro de los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses
Tiempo hasta la aparición del rechazo activo mediado por anticuerpos (ABMR) en meses
12 meses
Incidencia de rechazo activo crónico mediado por anticuerpos (ABMR) y tinción C4d sin evidencia de rechazo en biopsias de protocolo en el Mes 3 y el Mes 12
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
Número de rechazo crónico mediado por anticuerpos activos (ABMR) y tinción C4d sin evidencia de rechazo en biopsias de protocolo en el Mes 3 y el Mes 12
3 y 12 meses
Incidencia de glomerulopatía (TG) de trasplante en biopsias de protocolo en el mes 3 y el mes 12
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
Número de biopsias con trasplante de glomerulopatía
3 y 12 meses
Incidencia de rechazo agudo mediado por células T (TCMR) y TCMR activo crónico en biopsias de protocolo en el mes 3 y el mes 12 después del trasplante
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
Número de rechazo agudo mediado por células T (TCMR) y TCMR activo crónico en biopsias de protocolo en el Mes 3 y el Mes 12
3 y 12 meses
Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) se evaluará en todas las visitas del estudio mediante la fórmula CKD-EPI.
3, 6 y 12 meses
Proteinuria y albuminuria medidas en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Se define proteinuria como ≥ 1 g/l y albuminuria como cociente albúmina/creatinina > 3 mg/mmol.
3, 6 y 12 meses
Anticuerpos específicos del donante (DSA) en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
La especificación de anticuerpos dirigidos a HLA clase I y clase II se realizará mediante el método LUMINEX (ensayo en fase sólida).
3, 6 y 12 meses
Anticuerpos específicos de donante (DSA) de novo en el Mes 3, Mes 6 y Mes 12
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
La especificación de anticuerpos dirigidos a HLA clase I y clase II se realizará mediante el método LUMINEX (ensayo en fase sólida).
3, 6 y 12 meses
Tasa de mortalidad dentro de los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de muertes por cualquier causa en cualquier momento durante el ensayo.
12 meses
Supervivencia del injerto (tasa de pérdida del injerto) dentro de los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de injertos de fracasos de injertos en 12 meses
12 meses
Incidencia de comorbilidades metabólicas, malignas y cardiovasculares
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de comorbilidades metabólicas, malignas y cardiovasculares
12 meses
Incidencia de complicaciones virales y bacterianas
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de complicaciones virales y bacterianas
12 meses
Incidencia de replicaciones del virus BK (BKV), citomegalovirus (CMV) y virus de Epstein-Barr (EBV) detectadas por PCR (reacción en cadena de la polimerasa) en el mes 3, mes 6 y mes 12
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses
Número de pacientes con PCR (reacción en cadena de la polimerasa) positivo BK Virus (BKV), Citomegalovirus (CMV) y Epstein-Barr Virus (EBV) replicaciones
3, 6 y 12 meses
Incidencia de interrupción del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 12 meses
Cese del tratamiento con medicamentos del ensayo, ya sea por el médico o por el propio participante.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de julio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

15 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

15 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

10 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Eudra CT: 2019-003723-37

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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