結腸直腸癌および膵臓腺癌におけるトラメチニブおよびルキソリチニブの研究

包含基準:

• 21歳以上の患者（男性または女性）。
• 組織学的に RAS 変異体の進行性結腸直腸および膵臓腺癌と診断された患者で、少なくとも 1 つの前段階の全身療法を受けた患者。 -血漿プロファイリングで検出された KRAS 変異を有する膵臓がん患者で、少なくとも 1 つの前線の全身療法を受けた患者。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準バージョン1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。
• 少なくとも3か月の平均余命。
• -ICH-GCP ガイドラインと一致する書面によるインフォームド コンセント。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンススコア≤2。

• -以下によって決定されるように、適切な臓器および血液機能を持っています。

  • -絶対好中球数（ANC）≥1,500 /μl。
  • 血小板≧100,000/μl。
  • ヘモグロビン≧9g/dL。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（肝転移が存在する場合、ULN≤5 x ULNが許容されます）。
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の患者では<3 ULN）。
  • クレアチニンクリアランス≧60ml/分。
  • -プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 x 機関検査室の正常範囲あたりの正常上限 (ULN)。
  • -心不全に起因する症状のない駆出率≥50％。
• -心電図（ECG）評価のスクリーニングで正常なQT間隔を持っています。これは、男性で≤450ミリ秒または女性で≤470ミリ秒のQT間隔補正（フリデリシア）（QTcF）として定義されます。
• 出産の可能性のある女性患者の場合、登録前に妊娠検査の陰性結果を記録する必要があります。
• 妊娠可能な女性および男性の患者は、研究参加を通じて性的パートナーと非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -予定された訪問と研究手順を遵守する意欲と能力を持っています。

除外基準:

• -治験薬の開始から14日以内、または5半減期のいずれか短い方で、細胞毒性化学療法、治験薬、または放射線療法を受け、その治療から臨床的に重大な毒性が回復した。
• -治験薬の最初の投与から30日以内にモノクローナル抗体を受け取ったか、手術を受けました。
• -治験薬の開始から過去3年以内に別の原発性悪性腫瘍と診断された（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または前立腺がんを除く）。
• 症状がある、神経学的に不安定な、またはコルチコステロイドの用量を増やす必要がある CNS 転移がある。
• 髄膜病変または脊髄圧迫があります。

• 特に以下を含むがこれらに限定されない重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある：

  • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）。
  • -初回投与前6か月以内の不安定狭心症。
  • -うっ血性心不全（CHF）の病歴。
  • -臨床的に重要な心房性不整脈の病歴。
  • -心室性不整脈の病歴。
  • -初回投与前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作。
• -肺間質性疾患または薬物関連肺炎の病歴または存在がある。
• 進行中または活動中の感染症がある。
• 活動性の HBV および HCV を有する患者は、HBV および HCV の治療を受けていない限り除外されます。
• -最初の投与から3か月以内に、重大な胃腸（GI）出血の病歴または活動性がある。
• 免疫抑制療法を受けている患者。
• 網膜静脈閉塞症および網膜色素上皮剥離を有する患者。
• CYP3A4の強力で中等度の阻害剤および誘導剤である薬について。
• 中等度から重度の肝障害のある患者 (Child Pugh B および C)。
• 重度のアレルギー性皮膚反応の既往歴または現在の皮膚状態のある患者。