Undersøgelse af trametinib og ruxolitinib i kolorektal cancer og pancreas adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter (mand eller kvinde) ≥ 21.
• Patienter med histologisk diagnose af RAS-mutant avanceret kolorektalt og pancreas-adenokarcinom, der har modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi. Pancreascancerpatienter med KRAS-mutation påvist ved plasmaprofilering, der har modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandlingslinje.
• Patienter skal have mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2.

• Har tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion, som bestemt af:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μl.
  • Blodplader ≥ 100.000/μl.
  • Hæmoglobin ≥ 9g/dL.
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN ≤ 5 x ULN er acceptabel, hvis levermetastaser er til stede).
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (< 3 ULN for patienter med Gilbert syndrom).
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) pr. institutionelt laboratorienormalområde.
  • Udstødningsfraktion ≥ 50 % uden symptomer, der kan tilskrives hjertesvigt.
• Har normalt QT-interval ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, defineret som QT-interval korrigeret (Fridericia) (QTcF) på ≤450 ms hos mænd eller ≤470 ms hos kvinder.
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres før tilmelding.
• Kvindelige og mandlige patienter, der er fertile, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform med deres seksuelle partnere under hele undersøgelsesdeltagelsen.
• Har viljen og evnen til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Modtog cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller stråling inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, og med genopretning af klinisk signifikant toksicitet fra den behandling.
• Modtog monoklonale antistoffer eller blev opereret inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet inden for de seneste 3 år efter påbegyndelse af studiemedicin (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ eller prostatacancer).
• Har CNS-metastaser, der er symptomatiske, neurologisk ustabile eller kræver en stigende dosis kortikosteroider.
• Har meningeal involvering eller rygmarvskompression.

• Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før den første dosis.
  • Ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis.
  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt (CHF).
  • Anamnese med klinisk signifikant atriel arytmi.
  • Enhver historie med ventrikulær arytmi.
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før første dosis.
• Har historie eller tilstedeværelse af lunge interstitiel sygdom eller lægemiddelrelateret lungebetændelse.
• Har en igangværende eller aktiv infektion.
• Patienter med aktiv HBV og HCV udelukkes, medmindre de er i behandling for HBV og HCV.
• Har en historie med eller aktiv betydelig gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder efter den første dosis.
• Patienter, der er i immunsuppressiv behandling.
• Patienter, der har retinal veneokklusion og retinal pigmentepitelløsning.
• På medicin, der er potente og moderate hæmmere og inducere af CYP3A4.
• Patienter med moderat til svær leverinsufficiens (Child Pugh B og C).
• Patienter med tidligere alvorlige allergiske hudreaktioner eller aktuelle hudsygdomme.