Estudio de trametinib y ruxolitinib en cáncer colorrectal y adenocarcinoma de páncreas

Criterios de inclusión:

• Pacientes (hombre o mujer) ≥ 21.
• Pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma colorrectal y pancreático avanzado mutante RAS que hayan recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica. Pacientes con cáncer de páncreas con mutación KRAS detectada en el perfil de plasma que hayan recibido al menos 1 línea previa de terapia sistémica.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Consentimiento informado por escrito que sea consistente con las pautas de ICH-GCP.
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.

• Tener una función orgánica y hematológica adecuada, según lo determinado por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μl.
  • Plaquetas ≥ 100.000/μl.
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL.
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior de lo normal (LSN ≤ 5 x ULN es aceptable si hay metástasis hepáticas).
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (< 3 ULN para pacientes con síndrome de Gilbert).
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 60ml/min.
  • Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) por rango normal de laboratorio institucional.
  • Fracción de eyección ≥ 50% sin síntomas atribuibles a insuficiencia cardiaca.
• Tener un intervalo QT normal en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección, definido como intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) de ≤450 ms en hombres o ≤470 ms en mujeres.
• Para las pacientes en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
• Los pacientes fértiles, hombres y mujeres, deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo con sus parejas sexuales durante la participación en el estudio.
• Tener la disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia citotóxica, agentes en investigación o radiación dentro de los 14 días posteriores al comienzo del fármaco del estudio, o 5 vidas medias, lo que sea más corto, y con recuperación de toxicidades clínicamente significativas de esa terapia.
• Recibió anticuerpos monoclonales o se sometió a una cirugía dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Han sido diagnosticados con otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años desde el comienzo del fármaco del estudio (excepto el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ o el cáncer de próstata).
• Tienen metástasis del SNC que son sintomáticas, neurológicamente inestables o que requieren una dosis creciente de corticosteroides.
• Tener afectación meníngea o compresión de la médula espinal.

• Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

  • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
  • Angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
  • Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa.
  • Cualquier antecedente de arritmia ventricular.
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
• Tener antecedentes o presencia de enfermedad intersticial pulmonar o neumonitis relacionada con medicamentos.
• Tiene una infección en curso o activa.
• Los pacientes con VHB y VHC activos están excluidos a menos que estén en tratamiento para VHB y VHC.
• Tener antecedentes de sangrado gastrointestinal (GI) significativo o activo dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis.
• Pacientes que están en terapia inmunosupresora.
• Pacientes que tienen oclusión de la vena retiniana y desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina.
• En medicamentos que son inhibidores e inductores potentes y moderados de CYP3A4.
• Pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (Child Pugh B y C).
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas cutáneas graves o afecciones cutáneas actuales.