Trametinib和Ruxolitinib在结直肠癌和胰腺癌中的研究

纳入标准：

• 患者（男性或女性）≥ 21。
• 组织学诊断为 RAS 突变的晚期结直肠癌和胰腺癌的患者已接受至少 1 种先前的全身治疗。 在血浆分析中检测到具有 KRAS 突变的胰腺癌患者之前至少接受过 1 线全身治疗。
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版，患者必须至少有一个可测量的病变。
• 预期寿命至少3个月。
• 与 ICH-GCP 指南一致的书面知情同意书。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现得分 ≤ 2。

• 具有足够的器官和血液功能，由以下因素决定：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μl。
  • 血小板 ≥ 100,000/μl。
  • 血红蛋白 ≥ 9g/dL。
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限（如果存在肝转移，ULN ≤ 5 x ULN 是可接受的）。
  • 总胆红素≤1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者 < 3 ULN）。
  • 肌酐清除率≥60ml/min。
  • 凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间≤ 1.5 x 每个机构实验室正常范围的正常上限 (ULN)。
  • 射血分数 ≥ 50%，无心力衰竭症状。
• 在筛查心电图 (ECG) 评估中具有正常的 QT 间期，定义为校正后的 QT 间期 (Fridericia) (QTcF) 男性≤450 毫秒或女性≤470 毫秒。
• 对于有生育能力的女性患者，必须在入组前记录阴性妊娠试验。
• 具有生育能力的女性和男性患者必须同意在整个研究参与过程中与其性伴侣一起使用高效的避孕方法。
• 愿意并有能力遵守预定的访问和学习程序。

排除标准：

• 在研究药物开始使用后 14 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过细胞毒性化疗、研究药物或放疗，并且从该疗法中恢复了具有临床意义的毒性。
• 在研究药物首次给药后 30 天内接受过单克隆抗体治疗或接受过手术。
• 在研究药物开始的过去 3 年内被诊断出患有另一种原发性恶性肿瘤（经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或前列腺癌除外）。
• 有有症状、神经不稳定或需要增加皮质类固醇剂量的 CNS 转移。
• 有脑膜受累或脊髓受压。

• 患有严重的、不受控制的或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：

  • 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI)。
  • 首次给药前 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
  • 充血性心力衰竭 (CHF) 病史。
  • 有临床意义的房性心律失常史。
  • 任何室性心律失常病史。
  • 首次给药前 6 个月内发生过脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
• 有肺间质病或药物相关性肺炎的病史或存在。
• 有持续性或活动性感染。
• 患有活动性 HBV 和 HCV 的患者被排除在外，除非他们正在接受 HBV 和 HCV 治疗。
• 在首次给药后的 3 个月内有或有活动性显着胃肠道 (GI) 出血病史。
• 正在接受免疫抑制治疗的患者。
• 有视网膜静脉阻塞和视网膜色素上皮脱离的患者。
• 对 CYP3A4 的强效和中度抑制剂和诱导剂的药物。
• 中度至重度肝功能不全患者（Child Pugh B 和 C）。
• 有严重过敏性皮肤反应史或当前皮肤状况的患者。