Studie van Trametinib en Ruxolitinib bij colorectale kanker en pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten (mannelijk of vrouwelijk) ≥ 21.
• Patiënten met histologische diagnose van RAS-mutant gevorderd colorectaal en pancreasadenocarcinoom die ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie hebben gekregen. Pancreaskankerpatiënten met KRAS-mutatie gedetecteerd op plasmaprofilering die ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie hebben gekregen.
• Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria versie 1.1.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤ 2.

• Een adequate orgaan- en hematologische functie hebben, zoals bepaald door:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl.
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl.
  • Hemoglobine ≥ 9g/dL.
  • Aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN ≤ 5 x ULN is acceptabel als er levermetastasen aanwezig zijn).
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (< 3 ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert).
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
  • Protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) per normaal bereik van het instellingslaboratorium.
  • Ejectiefractie ≥ 50% zonder symptomen die kunnen worden toegeschreven aan hartfalen.
• Een normaal QT-interval hebben bij screening-elektrocardiogram (ECG)-evaluatie, gedefinieerd als QT-interval gecorrigeerd (Fridericia) (QTcF) van ≤450 ms bij mannen of ≤470 ms bij vrouwen.
• Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd voordat ze worden ingeschreven.
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun seksuele partners tijdens hun deelname aan het onderzoek.
• De bereidheid en het vermogen hebben om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Cytotoxische chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of bestraling ontvangen binnen 14 dagen na aanvang van de studiemedicatie, of 5 halfwaardetijden, welke korter is, en met herstel van klinisch significante toxiciteiten van die therapie.
• Monoklonale antilichamen ontvangen of geopereerd binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Er is een andere primaire maligniteit vastgesteld in de afgelopen 3 jaar na aanvang van de studiemedicatie (behalve voor adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of prostaatkanker).
• CZS-metastasen hebben die symptomatisch of neurologisch onstabiel zijn of een toenemende dosis corticosteroïden vereisen.
• Heeft meningeale betrokkenheid of compressie van het ruggenmerg.

• Een significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoening hebben, met name inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Geschiedenis van congestief hartfalen (CHF).
  • Geschiedenis van klinisch significante atriale aritmie.
  • Elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie.
  • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Een voorgeschiedenis of de aanwezigheid van pulmonale interstitiële ziekte of geneesmiddelgerelateerde pneumonitis hebben.
• Een aanhoudende of actieve infectie hebben.
• Patiënten met actief HBV en HCV zijn uitgesloten, tenzij ze een behandeling voor HBV en HCV ondergaan.
• Een voorgeschiedenis hebben van of actieve significante gastro-intestinale (GI) bloedingen binnen 3 maanden na de eerste dosis.
• Patiënten die immunosuppressieve therapie volgen.
• Patiënten met occlusie van de retinale ader en loslating van het retinale pigmentepitheel.
• Op medicijnen die krachtige en matige remmers en inductoren zijn van CYP3A4.
• Patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh B en C).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische huidreacties of huidige huidaandoeningen.