Изучение траметиниба и руксолитиниба при колоректальном раке и аденокарциноме поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты (мужчины или женщины) ≥ 21 года.
• Пациенты с гистологическим диагнозом прогрессирующей колоректальной аденокарциномы и аденокарциномы поджелудочной железы с мутацией RAS, получившие по крайней мере 1 предшествующую линию системной терапии. Пациенты с раком поджелудочной железы с мутацией KRAS, обнаруженной при профилировании плазмы, получившие по крайней мере 1 предшествующую линию системной терапии.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

• Иметь адекватную органную и гематологическую функцию, что определяется:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл.
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН ≤ 5 х ВГН допустимо, если присутствуют метастазы в печени).
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (<3 ВГН для пациентов с синдромом Жильбера).
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
  • Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) в соответствии с диапазоном лабораторных норм учреждения.
  • Фракция выброса ≥ 50% при отсутствии симптомов, связанных с сердечной недостаточностью.
• Иметь нормальный интервал QT при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), определяемый как скорректированный интервал QT (Fridericia) (QTcF) ≤450 мс у мужчин или ≤470 мс у женщин.
• Для пациенток детородного возраста перед включением в исследование должен быть задокументирован отрицательный тест на беременность.
• Пациенты женского и мужского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции со своими половыми партнерами на протяжении всего участия в исследовании.
• Иметь желание и возможность соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры.

Критерий исключения:

• Получал цитотоксическую химиотерапию, исследуемые агенты или облучение в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, и с восстановлением клинически значимой токсичности после этой терапии.
• Получали моноклональные антитела или перенесли операцию в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• У вас было диагностировано другое первичное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет после начала приема исследуемого препарата (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака предстательной железы).
• Имеют метастазы в ЦНС, которые являются симптоматическими, неврологически нестабильными или требуют увеличения дозы кортикостероидов.
• Вовлечение мозговых оболочек или компрессия спинного мозга.

• Имеют значительное, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до первой дозы.
  • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до первой дозы.
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе.
  • Клинически значимая предсердная аритмия в анамнезе.
  • Любая история желудочковой аритмии.
  • Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до введения первой дозы.
• Наличие в анамнезе или наличие легочного интерстициального заболевания или пневмонита, связанного с приемом лекарств.
• Имеют текущую или активную инфекцию.
• Пациенты с активным HBV и HCV исключаются, если они не проходят лечение от HBV и HCV.
• Наличие в анамнезе или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 3 месяцев после приема первой дозы.
• Пациенты, находящиеся на иммуносупрессивной терапии.
• Пациенты с окклюзией вен сетчатки и отслойкой пигментного эпителия сетчатки.
• На лекарства, которые являются сильными и умеренными ингибиторами и индукторами CYP3A4.
• Пациенты с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и C по шкале Чайлд-Пью).
• Пациенты с тяжелыми аллергическими кожными реакциями в анамнезе или текущими кожными заболеваниями.