Studie von Trametinib und Ruxolitinib bei Darmkrebs und Adenokarzinom des Pankreas

Einschlusskriterien:

• Patienten (männlich oder weiblich) ≥ 21.
• Patienten mit histologischer Diagnose eines fortgeschrittenen kolorektalen und pankreatischen Adenokarzinoms mit RAS-Mutation, die mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Therapie erhalten haben. Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten mit KRAS-Mutation, die bei der Plasmaprofilerstellung festgestellt wurden und mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Therapie erhalten haben.
• Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien Version 1.1 aufweisen.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Richtlinien.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Eine angemessene Organ- und hämatologische Funktion haben, bestimmt durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl.
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl.
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN ≤ 5 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 3 ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom).
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
  • Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) gemäß Normbereich des institutionellen Labors.
  • Ejektionsfraktion ≥ 50 % ohne auf eine Herzinsuffizienz zurückzuführende Symptome.
• Haben Sie ein normales QT-Intervall bei der Bewertung des Screening-Elektrokardiogramms (EKG), definiert als korrigiertes QT-Intervall (Fridericia) (QTcF) von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
• Weibliche und männliche Patienten, die fruchtbar sind, müssen zustimmen, während der gesamten Studienteilnahme eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung mit ihren Sexualpartnern anzuwenden.
• Haben Sie die Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, und mit Erholung von klinisch signifikanten Toxizitäten aus dieser Therapie.
• Erhielt innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments monoklonale Antikörper oder wurde operiert.
• Wurde innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Studienmedikation mit einer anderen primären Malignität diagnostiziert (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder Prostatakrebs).
• ZNS-Metastasen haben, die symptomatisch, neurologisch instabil sind oder eine steigende Dosis von Kortikosteroiden erfordern.
• Meningeale Beteiligung oder Kompression des Rückenmarks haben.

• Haben Sie eine signifikante, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
  • Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
  • Geschichte der dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF).
  • Geschichte der klinisch signifikanten atrialen Arrhythmie.
  • Jede Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien.
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer pulmonalen interstitiellen Erkrankung oder arzneimittelbedingten Pneumonitis.
• Haben Sie eine laufende oder aktive Infektion.
• Patienten mit aktivem HBV und HCV sind ausgeschlossen, es sei denn, sie werden gegen HBV und HCV behandelt.
• Haben Sie eine Vorgeschichte oder aktive signifikante gastrointestinale (GI) Blutungen innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis.
• Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten.
• Patienten mit retinalem Venenverschluss und retinaler Pigmentepithelablösung.
• Auf Medikamente, die starke und mäßige Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 sind.
• Patienten mit mäßiger bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh B und C).
• Patienten mit schweren allergischen Hautreaktionen in der Vorgeschichte oder aktuellen Hauterkrankungen.