Studie av trametinib og ruxolitinib i kolorektal kreft og bukspyttkjerteladenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter (mann eller kvinne) ≥ 21.
• Pasienter med histologisk diagnose av RAS-mutant avansert kolorektalt og bukspyttkjerteladenokarsinom som har mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi. Bukspyttkjertelkreftpasienter med KRAS-mutasjon oppdaget ved plasmaprofilering har mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk terapi.
• Pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjene.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng ≤ 2.

• Ha tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon, bestemt av:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μl.
  • Blodplater ≥ 100 000/μl.
  • Hemoglobin ≥ 9g/dL.
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN ≤ 5 x ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er tilstede).
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (< 3 ULN for pasienter med Gilbert syndrom).
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) per institusjonelt laboratorienormalområde.
  • Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % uten symptomer som kan tilskrives hjertesvikt.
• Ha normalt QT-intervall ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, definert som QT-intervall korrigert (Fridericia) (QTcF) på ≤450 ms hos menn eller ≤470 ms hos kvinner.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres før påmelding.
• Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsform med sine seksuelle partnere under hele studiedeltakelsen.
• Ha vilje og evne til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Mottok cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller stråling innen 14 dager etter påbegynt av studiemedisinen, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, og med gjenvinning av klinisk signifikant toksisitet fra den behandlingen.
• Mottok monoklonale antistoffer eller ble operert innen 30 dager etter første dose studiemedisin.
• Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene etter påbegynt av studiemedikamentet (bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ eller prostatakreft).
• Har CNS-metastaser som er symptomatiske, nevrologisk ustabile eller som krever en økende dose kortikosteroider.
• Har meningeal involvering eller ryggmargskompresjon.

• Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før første dose.
  • Ustabil angina innen 6 måneder før første dose.
  • Anamnese med kongestiv hjertesvikt (CHF).
  • Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi.
  • Enhver historie med ventrikulær arytmi.
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose.
• Har historie eller tilstedeværelse av lungeinterstitiell sykdom eller medikamentrelatert lungebetennelse.
• Har en pågående eller aktiv infeksjon.
• Pasienter med aktiv HBV og HCV ekskluderes med mindre de er under behandling for HBV og HCV.
• Har en historie med eller aktiv betydelig gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder etter første dose.
• Pasienter som er på immunsuppressiv behandling.
• Pasienter som har retinal veneokklusjon og retinal pigmentepitelløsning.
• På medisiner som er potente og moderate hemmere og indusere av CYP3A4.
• Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B og C).
• Pasienter med tidligere alvorlige allergiske hudreaksjoner eller aktuelle hudsykdommer.