Studie trametinibu a ruxolitinibu u kolorektálního karcinomu a adenokarcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti (muži nebo ženy) ≥ 21.
• Pacienti s histologickou diagnózou RAS mutantního pokročilého kolorektálního a pankreatického adenokarcinomu, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí linii systémové léčby. Pacienti s rakovinou slinivky břišní s mutací KRAS zjištěnou na základě profilování plazmy, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí linii systémové léčby.
• Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
• Délka života minimálně 3 měsíce.
• Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP.
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Mít adekvátní orgánovou a hematologickou funkci, jak je určeno:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl.
  • Krevní destičky ≥ 100 000/μl.
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN ≤ 5 x ULN je přijatelná, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (< 3 ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem).
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
  • Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) na normální rozsah ústavní laboratoře.
  • Ejekční frakce ≥ 50 % bez příznaků připisovaných srdečnímu selhání.
• Mějte normální QT interval při vyhodnocení screeningového elektrokardiogramu (EKG), definovaný jako QT interval korigovaný (Fridericia) (QTcF) ≤450 ms u mužů nebo ≤470 ms u žen.
• U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením do studie zdokumentován negativní těhotenský test.
• Ženy a muži, kteří jsou plodní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce se svými sexuálními partnery během účasti ve studii.
• Mít ochotu a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Přijatá cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo ozařování během 14 dnů od zahájení studie léčiva nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, a s obnovením klinicky významných toxicit z této terapie.
• Obdrželi monoklonální protilátky nebo podstoupili operaci do 30 dnů od první dávky studovaného léku.
• Během posledních 3 let od zahájení studie s léčbou jim byla diagnostikována jiná primární malignita (s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku in situ nebo rakoviny prostaty).
• Mít metastázy do CNS, které jsou symptomatické, neurologicky nestabilní nebo vyžadující zvyšující se dávku kortikosteroidů.
• Mít postižení mozkových blan nebo kompresi míchy.

• Trpíte významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale bez omezení na:

  • Infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před první dávkou.
  • Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou.
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) v anamnéze.
  • Anamnéza klinicky významné síňové arytmie.
  • Jakákoli anamnéza ventrikulární arytmie.
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou.
• Mít v anamnéze nebo přítomnost plicního intersticiálního onemocnění nebo pneumonitidy související s léky.
• Máte probíhající nebo aktivní infekci.
• Pacienti s aktivní HBV a HCV jsou vyloučeni, pokud nepodstupují léčbu HBV a HCV.
• Máte v anamnéze nebo aktivní významné gastrointestinální (GI) krvácení do 3 měsíců od první dávky.
• Pacienti, kteří jsou na imunosupresivní léčbě.
• Pacienti, kteří mají okluzi retinální žíly a odchlípení retinálního pigmentového epitelu.
• Na léky, které jsou silnými a středně silnými inhibitory a induktory CYP3A4.
• Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh B a C).
• Pacienti s anamnézou závažných alergických kožních reakcí nebo současných kožních onemocnění.