Studie av trametinib och ruxolitinib vid kolorektal cancer och pankreatisk adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter (man eller kvinna) ≥ 21.
• Patienter med histologisk diagnos av RAS-mutant avancerat kolorektalt och pankreatisk adenokarcinom som har fått minst en tidigare linje av systemisk terapi. Bukspottkörtelcancerpatienter med KRAS-mutation upptäckt på plasmaprofilering som har fått minst en tidigare linje av systemisk terapi.
• Patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCP:s riktlinjer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2.

• Ha adekvat organ- och hematologisk funktion, som bestäms av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μl.
  • Trombocyter ≥ 100 000/μl.
  • Hemoglobin ≥ 9g/dL.
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN ≤ 5 x ULN är acceptabelt om levermetastaser finns).
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (< 3 ULN för patienter med Gilberts syndrom).
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) per institutionellt laboratorienormalområde.
  • Ejektionsfraktion ≥ 50 % utan symtom som kan hänföras till hjärtsvikt.
• Ha normalt QT-intervall vid screening-elektrokardiogram (EKG)-utvärdering, definierat som QT-intervall korrigerat (Fridericia) (QTcF) på ≤450 ms hos män eller ≤470 ms hos kvinnor.
• För kvinnliga patienter i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras före inskrivningen.
• Kvinnliga och manliga patienter som är fertila måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners under hela studiedeltagandet.
• Ha viljan och förmågan att följa schemalagda besök och studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Fick cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller strålning inom 14 dagar efter att studieläkemedlet påbörjades, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, och med återhämtning av kliniskt signifikanta toxiciteter från den behandlingen.
• Fick monoklonala antikroppar eller opererades inom 30 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Har diagnostiserats med en annan primär malignitet under de senaste 3 åren efter att studieläkemedlet påbörjades (förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller prostatacancer).
• Har CNS-metastaser som är symtomatiska, neurologiskt instabila eller som kräver en ökande dos av kortikosteroider.
• Har meningeal engagemang eller ryggmärgskompression.

• Har betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, särskilt inklusive, men inte begränsad till:

  • Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader före den första dosen.
  • Instabil angina inom 6 månader före första dosen.
  • Historik av kronisk hjärtsvikt (CHF).
  • Historik med kliniskt signifikant förmaksarytmi.
  • Någon historia av ventrikulär arytmi.
  • Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före första dosen.
• Har en historia eller förekomst av pulmonell interstitiell sjukdom eller läkemedelsrelaterad lunginflammation.
• Har en pågående eller aktiv infektion.
• Patienter med aktiv HBV och HCV exkluderas om de inte genomgår behandling för HBV och HCV.
• Har en historia av eller aktiv betydande gastrointestinal (GI) blödning inom 3 månader efter den första dosen.
• Patienter som går på immunsuppressiv behandling.
• Patienter som har retinal venocklusion och retinal pigmentepitelavlossning.
• På läkemedel som är potenta och måttliga hämmare och inducerare av CYP3A4.
• Patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child Pugh B och C).
• Patienter med anamnes på allvarliga allergiska hudreaktioner eller aktuella hudåkommor.