Trametinibin ja ruksolitinibin tutkimus paksusuolensyövän ja haiman adenokarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat (miehet tai naiset) ≥ 21.
• Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi RAS-mutantti edennyt kolorektaalinen ja haiman adenokarsinooma ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman systeemisen hoidon sarjan. Haimasyöpäpotilaat, joilla on KRAS-mutaatio, joka on havaittu plasman profiloinnissa ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman systeemisen hoidon sarjan.
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien version 1.1 mukaisesti.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on ICH-GCP-ohjeiden mukainen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 2.

• Sinulla on riittävä elinten ja hematologinen toiminta, jonka määrittävät:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μl.
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl.
  • Hemoglobiini ≥ 9g/dl.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN ≤ 5 x ULN on hyväksyttävä, jos maksametastaaseja esiintyy).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (< 3 ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
  • Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoslaboratorion normaaliarvoa kohti.
  • Ejektiofraktio ≥ 50 % ilman sydämen vajaatoiminnasta johtuvia oireita.
• Normaali QT-aika seulontasähkökardiogrammin (EKG) arvioinnissa, joka määritellään korjatuksi QT-väliksi (Fridericia) (QTcF) ≤450 ms miehillä tai ≤470 ms naisilla.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden osalta negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava ennen ilmoittautumista.
• Nais- ja miespotilaiden, jotka ovat hedelmällisiä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seksuaalikumppaniensa kanssa koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Sinulla on halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai sytotoksista kemoterapiaa, tutkimusaineita tai säteilyä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ja kliinisesti merkittävien toksisuuksien palautuessa kyseisestä hoidosta.
• Sai monoklonaalisia vasta-aineita tai joutui leikkaukseen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Sinulla on diagnosoitu toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana tutkimuslääkkeen aloittamisesta (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai eturauhassyöpä).
• Sinulla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireenmukaisia, neurologisesti epävakaita tai vaativat kasvavaa kortikosteroidiannosta.
• Onko sinulla aivokalvon osallistuminen tai selkäytimen puristus.

• sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta (CHF).
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö.
  • Kaikki kammiorytmihäiriöt.
  • Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Sinulla on ollut keuhkojen interstitiaalinen sairaus tai lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus.
• Sinulla on jatkuva tai aktiivinen infektio.
• Potilaat, joilla on aktiivinen HBV ja HCV, suljetaan pois, elleivät he saa HBV- ja HCV-hoitoa.
• Sinulla on ollut tai sinulla on ollut merkittävää maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
• Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa.
• Potilaat, joilla on verkkokalvon laskimotukos ja verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen.
• Lääkkeillä, jotka ovat voimakkaita ja kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä ja indusoijia.
• Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh B ja C).
• Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia ihoreaktioita tai joilla on nykyinen ihosairaus.