Badanie trametynibu i ruksolitynibu w raku jelita grubego i gruczolakoraku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci (mężczyźni lub kobiety) ≥ 21.
• Pacjenci z histologicznym rozpoznaniem zaawansowanego gruczolakoraka jelita grubego i trzustki z mutacją RAS, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię leczenia systemowego. Pacjenci z rakiem trzustki z mutacją KRAS wykrytą w profilowaniu osocza, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię leczenia systemowego.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi ICH-GCP.
• Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Mieć odpowiednią funkcję narządową i hematologiczną, określoną przez:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl.
  • Płytki krwi ≥ 100 000/μl.
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN ≤ 5 x GGN jest dopuszczalna w przypadku obecności przerzutów do wątroby).
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN (<3 GGN u pacjentów z zespołem Gilberta).
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
  • Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) na normalny zakres laboratoryjny placówki.
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 50% bez objawów związanych z niewydolnością serca.
• Mieć prawidłowy odstęp QT w ocenie elektrokardiogramu przesiewowego (EKG), zdefiniowany jako skorygowany odstęp QT (Fridericia) (QTcF) ≤450 ms u mężczyzn lub ≤470 ms u kobiet.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do badania należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego.
• Pacjenci płci żeńskiej i męskiej, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi przez cały czas trwania badania.
• Mieć chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał cytotoksyczną chemioterapię, badane środki lub radioterapię w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, oraz z odzyskaniem klinicznie istotnych toksyczności po tej terapii.
• Otrzymali przeciwciała monoklonalne lub przeszli operację w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• zdiagnozowano u nich inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat od rozpoczęcia stosowania badanego leku (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka prostaty).
• Mają przerzuty do OUN, które są objawowe, niestabilne neurologicznie lub wymagają zwiększania dawki kortykosteroidów.
• Mieć zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.

• Mają znaczącą, niekontrolowaną lub aktywną chorobę układu krążenia, w szczególności obejmującą, ale nie ograniczającą się do:

  • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
  • Historia zastoinowej niewydolności serca (CHF).
  • Historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu przedsionków.
  • Jakakolwiek historia arytmii komorowych.
  • Incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
• Mają historię lub obecność śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc związanego z lekiem.
• Masz trwającą lub aktywną infekcję.
• Pacjenci z aktywnym HBV i HCV są wykluczeni, chyba że są w trakcie leczenia HBV i HCV.
• Mają historię lub aktywne istotne krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki.
• Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej.
• Pacjenci z niedrożnością żyły siatkówki i odwarstwieniem nabłonka barwnikowego siatkówki.
• O lekach, które są silnymi i umiarkowanymi inhibitorami i induktorami CYP3A4.
• Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (klasa B i C w skali Child-Pugh).
• Pacjenci z ciężkimi alergicznymi reakcjami skórnymi w wywiadzie lub obecnymi chorobami skóry.