Estudo de Trametinibe e Ruxolitinibe em Câncer Colorretal e Adenocarcinoma Pancreático

Critério de inclusão:

• Pacientes (homens ou mulheres) ≥ 21.
• Pacientes com diagnóstico histológico de adenocarcinoma colorretal e pancreático avançado mutante RAS tendo recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica. Pacientes com câncer pancreático com mutação KRAS detectada no perfil plasmático tendo recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes do ICH-GCP.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Ter função orgânica e hematológica adequada, conforme determinado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μl.
  • Plaquetas ≥ 100.000/μl.
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL.
  • Aspartato Amino Transferase (AST)/ Alanina Amino Transferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN ≤ 5 x LSN é aceitável se houver metástases hepáticas).
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (< 3 LSN para pacientes com síndrome de Gilbert).
  • Depuração de creatinina ≥ 60ml/min.
  • Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) por intervalo normal de laboratório institucional.
  • Fração de ejeção ≥ 50% sem sintomas atribuíveis à insuficiência cardíaca.
• Ter intervalo QT normal na avaliação do eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como intervalo QT corrigido (Fridericia) (QTcF) de ≤450 ms em homens ou ≤470 ms em mulheres.
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado antes da inscrição.
• Pacientes do sexo feminino e masculino que são férteis devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção com seus parceiros sexuais durante a participação no estudo.
• Ter vontade e capacidade para cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia citotóxica, agentes em investigação ou radiação dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo, ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, e com recuperação de toxicidades clinicamente significativas dessa terapia.
• Recebeu anticorpos monoclonais ou fez cirurgia dentro de 30 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Foram diagnosticados com outra malignidade primária nos últimos 3 anos do início do medicamento do estudo (exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou câncer de próstata).
• Têm metástases no SNC sintomáticas, neurologicamente instáveis ​​ou que requerem uma dose crescente de corticosteroides.
• Tem envolvimento meníngeo ou compressão da medula espinhal.

• Tem doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a:

  • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da primeira dose.
  • Angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose.
  • História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
  • História de arritmia atrial clinicamente significativa.
  • Qualquer história de arritmia ventricular.
  • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose.
• Tem história ou presença de doença intersticial pulmonar ou pneumonite relacionada a drogas.
• Ter uma infecção ativa ou em andamento.
• Pacientes com HBV e HCV ativos são excluídos, a menos que estejam em tratamento para HBV e HCV.
• Tiver histórico ou sangramento gastrointestinal (GI) significativo ativo dentro de 3 meses após a primeira dose.
• Pacientes que estão em terapia imunossupressora.
• Pacientes com oclusão da veia da retina e descolamento do epitélio pigmentar da retina.
• Em medicamentos inibidores e indutores potentes e moderados do CYP3A4.
• Doentes com compromisso hepático moderado a grave (Child Pugh B e C).
• Pacientes com histórico de reações alérgicas graves na pele ou condições atuais da pele.