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Étude du trametinib et du ruxolitinib dans le cancer colorectal et l'adénocarcinome pancréatique

9 octobre 2023 mis à jour par: National Cancer Centre, Singapore

Étude de phase Ib évaluant l'innocuité et la tolérabilité de l'association trametinib et ruxolitinib chez des patients atteints d'un cancer colorectal mutant RAS avancé et d'un adénocarcinome pancréatique

Le but de cette étude de recherche est de déterminer si le médicament trametinib en association avec le ruxolitinib est sûr, tolérable et a des effets bénéfiques chez les personnes atteintes de certains types de cancers, y compris le type que vous avez. Les patients atteints d'un cancer colorectal mutant RAS et d'un adénocarcinome pancréatique sont invités à participer à cette étude. C'est la première fois que le trametinib et le ruxolitinib sont étudiés en association. Le trametinib est commercialisé dans plusieurs pays sous le nom de marque Mekinist® pour le traitement du mélanome (un type de cancer de la peau). Le trametinib a été largement étudié dans le cancer et a été testé chez de nombreux patients. Le ruxolitinib est un inhibiteur oral des tyrosine kinases JAK1 et JAK2 et est approuvé pour le traitement de la polyglobulie essentielle et de la myélofibrose chez l'adulte. Le ruxolitinib a été largement étudié chez de nombreux patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • Recrutement
        • National Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients (homme ou femme) ≥ 21.
  • - Patients avec un diagnostic histologique d'adénocarcinome colorectal et pancréatique avancé mutant RAS ayant reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique. Patients atteints d'un cancer du pancréas avec mutation KRAS détectée sur le profilage plasmatique ayant reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique.
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH-GCP.
  • Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

  • Avoir une fonction organique et hématologique adéquate, déterminée par :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μl.
    • Plaquettes ≥ 100 000/μl.
    • Hémoglobine ≥ 9g/dL.
    • Aspartate Amino Transferase (AST)/ Alanine Amino Transferase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN ≤ 5 x LSN est acceptable si des métastases hépatiques sont présentes).
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (< 3 LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert).
    • Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
    • Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) selon la plage normale du laboratoire institutionnel.
    • Fraction d'éjection ≥ 50 % sans symptômes attribuables à l'insuffisance cardiaque.
  • Avoir un intervalle QT normal lors de l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, défini comme l'intervalle QT corrigé (Fridericia) (QTcF) de ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.
  • Pour les patientes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté avant l'inscription.
  • Les patients féminins et masculins fertiles doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace avec leurs partenaires sexuels tout au long de leur participation à l'étude.
  • Avoir la volonté et la capacité de se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  • A reçu une chimiothérapie cytotoxique, des agents expérimentaux ou une radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude, ou 5 demi-vies, selon la plus courte, et avec récupération des toxicités cliniquement significatives de cette thérapie.
  • A reçu des anticorps monoclonaux ou a subi une intervention chirurgicale dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années suivant le début du médicament à l'étude (à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la prostate correctement traité).
  • Avoir des métastases du SNC symptomatiques, neurologiquement instables ou nécessitant une dose croissante de corticostéroïdes.
  • Avoir une atteinte méningée ou une compression de la moelle épinière.

  • Avoir une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active, incluant spécifiquement, mais sans s'y limiter :

    • Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la première dose.
    • Angor instable dans les 6 mois précédant la première dose.
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC).
    • Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative.
    • Tout antécédent d'arythmie ventriculaire.
    • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose.
  • Avoir des antécédents ou la présence d'une maladie interstitielle pulmonaire ou d'une pneumonite liée au médicament.
  • Avoir une infection en cours ou active.
  • Les patients avec VHB et VHC actifs sont exclus sauf s'ils suivent un traitement contre le VHB et le VHC.
  • Avoir des antécédents ou des saignements gastro-intestinaux (GI) significatifs actifs dans les 3 mois suivant la première dose.
  • Patients sous traitement immunosuppresseur.
  • Patients présentant une occlusion veineuse rétinienne et un décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien.
  • Sur les médicaments qui sont des inhibiteurs et des inducteurs puissants et modérés du CYP3A4.
  • Patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (Child Pugh B et C).
  • Patients ayant des antécédents de réactions cutanées allergiques graves ou des affections cutanées actuelles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation et expansion de la dose

Augmentation de la dose :

Trametinib 2 mg par jour en monothérapie pendant 14 jours. Suivi d'une association de trametinb oral (dose initiale de 2 mg) par jour et de ruxolitinib oral (dose initiale de 5 mg) deux fois par jour aux doses assignées.

Extension de dose :

Combinaison de trametinb oral quotidiennement et de ruxolitinib oral deux fois par jour à la dose maximale tolérée (DMT) établie lors de la phase d'augmentation de la dose.

Un cycle de thérapie comprendra 28 jours de traitement combiné trametinib et ruxolitinib.
Médicament: Tramétinib
Pris par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Mekiniste
Médicament: Ruxolitinib
Pris par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • Jakafi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: 28 jours (1 cycle)
Niveau de dose le plus élevé auquel moins d'un tiers des patients du niveau de dose ont présenté des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement
28 jours (1 cycle)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence et sévérité des événements indésirables et des événements indésirables graves apparus sous traitement
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Évaluer l'innocuité de la combinaison de médicaments. Pendant la phase d'escalade de dose, cela inclut les incidences de toxicités limitant la dose au cours des 2 premiers cycles de traitement.
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Changements entre les paramètres de laboratoire d'hématologie au départ et après le départ pendant le traitement - Hémoglobine
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Unité de mesure : g/dL. Pour évaluer l'innocuité de la combinaison de médicaments
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Changements entre les paramètres de laboratoire d'hématologie de base et post-ligne de base pendant le traitement - numération leucocytaire, plaquettes, numération absolue des neutrophiles
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Unité de mesure : x 10^9/L. Évaluer l'innocuité de la combinaison de médicaments.
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Changements entre les paramètres de laboratoire d'hématologie au départ et après le départ pendant le traitement - Neutrophiles
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Unité de mesure : Pourcentage de globules blancs. Évaluer l'innocuité de la combinaison de médicaments.
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Changements entre les paramètres de laboratoire de biochimie de base et post-base pendant le traitement - Urée, Sodium, Potassium, Chlorure, Bicarbonate, Glucose, Magnésium, Calcium, Phosphate, Cholestérol total, Lipoprotéines de haute et basse densité, Triglycérides
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Unité de mesure : mmol/L. Pour évaluer l'innocuité de la combinaison de médicaments
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Changements entre les paramètres de laboratoire de biochimie de base et post-base pendant le traitement - Acide urique, créatinine, bilirubine totale
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Unité de mesure : umol/L. Pour évaluer l'innocuité de la combinaison de médicaments
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Changements entre les paramètres de laboratoire de biochimie de base et post-base pendant le traitement - Protéines totales, albumine
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Unité de mesure : g/L. Pour évaluer l'innocuité de la combinaison de médicaments
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Changements entre les paramètres de laboratoire de biochimie de base et post-base pendant le traitement - Phosphatase alcaline, Alanine transaminase, Aspartate transaminase, Lactate déshydrogénase, Bêta-gonadotrophine chorionique humaine
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Unité de mesure : U/L. Pour évaluer l'innocuité de la combinaison de médicaments
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Fréquence des interruptions de dose
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Évaluer la tolérabilité de la combinaison de médicaments.
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Fréquence des réductions de dose
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Pour évaluer la tolérance de la combinaison de médicaments
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Pharmacocinétique (PK) : Concentrations minimales de trametinb
Délai: Du cycle 1 à 6 de l'étude (chaque cycle dure 28 jours)
Concentrations minimales de trametinb à différents cycles de traitement combiné avec le ruxolitinib
Du cycle 1 à 6 de l'étude (chaque cycle dure 28 jours)
Marqueurs tumoraux : CEA et CA 19-9 dans les échantillons de sang
Délai: Du cycle 1 jusqu'au dernier cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Changements par rapport aux marqueurs tumoraux de base (CEA et CA 19-9) dans les échantillons de sang
Du cycle 1 jusqu'au dernier cycle de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse global
Délai: Du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la première apparition de la progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie (PD)/ récidive (en prenant comme référence pour la PD les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement).
Du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la première apparition de la progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
Taux de contrôle des maladies
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la meilleure réponse globale, première apparition de la progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
Pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable conformément à RECIST 1.1.
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la meilleure réponse globale, première apparition de la progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
Survie sans progression
Délai: À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la première apparition de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 2 ans
Temps écoulé entre le début du traitement et la progression tumorale ou le décès quelle qu'en soit la cause, avec censure des patients perdus de vue.
À partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la première apparition de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: Du moment de la première administration du médicament à l'étude au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 2 ans
Temps écoulé entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause, avec censure des patients perdus de vue.
Du moment de la première administration du médicament à l'étude au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Centre, Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Tai, MD, National Cancer Centre, Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2020

Première publication (Réel)

11 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTMT212XSG01T

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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