重度の好酸球性喘息の小児におけるベンラリズマブのPK/PDおよび長期安全性研究 (TATE)
2023年5月16日 更新者：AstraZeneca
重度の好酸球性喘息の小児に皮下投与されたベンラリズマブの薬物動態と薬力学、および長期安全性を評価するための非盲検試験
この研究では、重度の好酸球性喘息を患う6歳から11歳の小児30人にベンラリズマブを皮下投与した場合のPK、PDおよび長期安全性を評価する。
現地の規制要件を満たすために、さらに最大 3 人の 12 ～ 14 歳の日本人患者が登録される予定です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90078
- Research Site
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Research Site
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68505
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Research Site
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Texas
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Coppell、Texas、アメリカ、75019
- Research Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78251
- Research Site
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Fukuoka-shi、日本、811-1394
- Research Site
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Fukuoka-shi、日本、813-0017
- Research Site
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Fukuyama-shi、日本、721-8511
- Research Site
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Gifu-shi、日本、500-8717
- Research Site
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Habikino-shi、日本、583-8588
- Research Site
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Saga-shi、日本、840-8571
- Research Site
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Tsu-shi、日本、514-0125
- Research Site
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Zentsuji-shi、日本、765-8507
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～14年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、以下の対象基準がすべて該当し、除外基準がいずれも当てはまらない場合にのみ、研究に参加する資格があります。
- 親/保護者は、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書に記載されている要件と制限を遵守する能力が含まれます。 該当する場合、参加者は現地の要件に従って研究に参加することに同意することができ、また同意する意思がなければなりません。
- ICFへの署名時点で、患者の年齢は6歳以上11歳以下（日本では6歳以上14歳以下）である必要があります。
- -訪問1の前に少なくとも12ヶ月間、地域のガイドラインによって定義されている重度の喘息の診断。
- -訪問1までの12か月間に、全身性コルチコステロイドによる治療および/または入院を必要とする2つ以上の増悪の既往が確認されている。
- 来院1での末梢血好酸球数が150細胞/μL以上。
- ICS による定期的な治療の要件は十分に文書化されています。 -訪問1までの12か月間におけるプロピオン酸フルチカゾンの1日総用量が250μg以上に相当し、経口コルチコステロイドの維持投与の有無にかかわらず。
- -訪問1の少なくとも3か月前から、吸入LABA、ロイコトリエン受容体拮抗薬、長時間作用性抗ムスカリン薬、またはテオフィリンなどの少なくとも1つの追加のコントローラー薬物による現在の治療。
- 気管支拡張薬投与前の FEV1 ≤ 110% 予測正常値、または FEV1/努力肺活量 (FVC) 比 ≤ 0.8。
- 体重15kg以上。
- 男性か女性
- 研究者が判断した性的に活発な妊娠の可能性のある女性（FOCBP）は、研究期間中およびIPの最後の投与後4か月間、許容される避妊方法を一貫して正しく使用することを約束しなければなりません。
除外基準:
患者は、すべての包含基準を満たし、どの除外基準も当てはまらない場合にのみ、研究に参加する資格があります。
- 生命を脅かす喘息の病歴（例、挿管が必要な場合）。
- 喘息以外の臨床的に重要な肺疾患（活動性肺感染症、気管支拡張症、肺線維症、嚢胞性線維症、α1抗トリプシン欠乏症、原発性毛様体ジスキネジアなど）。
- -アレルギー性気管支肺アスペルギルス症/真菌症、多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（チャーグ・ストラウス症候群）、好酸球増加症候群など、末梢好酸球数の増加を伴う喘息以外の肺疾患または全身性疾患の以前の診断。
- 悪性疾患と診断されたことがある。
研究者の見解では安定しておらず、心臓血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、免疫、精神、または重大な身体障害を含むがこれらに限定されないあらゆる障害：
- 研究全体を通じて患者の安全に影響を及ぼします。
- 研究結果やその解釈に影響を与える。
- 患者が研究期間全体を完了する能力を妨げる。
- 生物学的療法に対するアナフィラキシーの病歴。
- スクリーニング期間中の身体検査、バイタルサイン、血液学、臨床化学、または尿検査における臨床的に重大な異常所見。治験責任医師の意見では、治験への参加により患者を危険にさらす可能性がある、または患者の健康状態に影響を与える可能性がある。研究の結果、または研究の全期間を完了する患者の能力。
- スクリーニング期間中に得られた臨床的に重大な心疾患または心電図（ECG）異常で、患者を危険にさらすか研究評価を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した場合。
- B型肝炎表面抗原陽性、またはC型肝炎ウイルス抗体血清学陽性、またはB型肝炎またはC型肝炎の病歴陽性。B型肝炎の既往がなく、B型肝炎ワクチン接種歴のある患者も登録できます。
- インフォームド・コンセントおよび同意が得られる日の24週間前までに蠕虫寄生虫感染症と診断され、標準治療を受けていない、または標準治療に反応しなかった場合。
- アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルが正常の上限の1.5倍以上であることがスクリーニング期間中に確認された。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性を含む、既知の免疫不全障害の病歴。
- -訪問1までの3か月以内の、メトトレキサート、トロレアンドマイシン、シクロスポリン、アザチオプリン、筋肉内持続型持続型コルチコステロイド、または実験的抗炎症療法を含むがこれらに限定されない免疫抑制薬の使用。 訪問1の治療のための慢性維持コルチコステロイド。喘息は許可されています。
- 訪問1の前30日以内に免疫グロブリンまたは血液製剤の受領。
- -来院1前に4か月または5半減期のいずれか長い方以内に市販の生物学的製剤（例、オマリズマブ、メポリズマブ、または適応外のベンラリズマブ）または治験中の生物学的製剤を受領している。
- IPの初回投与日の30日前に弱毒生ワクチンを受領している。
- Visit 1 の前 30 日以内に新しいアレルゲン免疫療法を開始することはできません。 ただし、この期間より前に開始したアレルゲン免疫療法は、免疫療法とIP投与の間に7日間の間隔がある場合に限り、継続が可能です。
- -経口または眼科の非選択的β-アドレナリン拮抗薬（例、プロプラノロール）の現在使用。
- 研究の実施中に計画された外科的処置。
- 過去 30 日間または登録前の 5 半減期のいずれか長い方以内に投与された治験中の非生物学的製品を用いた別の臨床研究への参加。
- IP製剤のいずれかの成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴。
- 別の臨床研究への同時登録。
- 親/保護者に精神疾患、知的障害、薬物乱用、またはその他の症状（読み書きができないなど）の病歴があり、この研究への参加に対する同意の有効性が制限されます。
- 参加者または親/保護者がプロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
- 州または政府の被後見人である子供たち。
- 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
- 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
- 本研究における以前の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量1
35キロ未満
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用量はスクリーニング時に体重によって階層化されます。患者は、0日目と4、8、16、24、32、および40週目に皮下注射によってBenralizumabの用量1または用量2を投与されます。
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実験的：2回目の投与
35キロ以上
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用量はスクリーニング時に体重によって階層化されます。患者は、0日目と4、8、16、24、32、および40週目に皮下注射によってBenralizumabの用量1または用量2を投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベンラリズマブのクリアランス
時間枠：投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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ベンラリズマブのクリアランスを測定するために血液サンプルが収集されました。
これは、集団 PK 分析を使用して事後的に導き出された経験的ベイズ推定 (EBE) でした。
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投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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ベンラリズマブの投与時間 0 から 28 日目（AUC0-28）までの血清濃度 - 時間曲線の下の面積
時間枠：投与前：0、28日目、投与後：1、7、14日目
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ベンラリズマブの AUC0-28 を決定するために血液サンプルが収集され、線形アップ/ログダウン台形合計によって計算されました。
PK パラメーターは、ノンコンパートメント分析法を使用して推定されました。
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投与前：0、28日目、投与後：1、7、14日目
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Benralizumab の最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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ベンラリズマブの Cmax を決定するために血液サンプルが収集され、それは個々の濃度-時間曲線から直接計算されました。
PK パラメーターは、ノンコンパートメント分析法を使用して推定されました。
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投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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Benralizumab の終末期除去半減期 (t1/2)
時間枠：投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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ベンラリズマブの t1/2 を決定するために血液サンプルが収集され、2 [ln(2)]/終端速度定数 (λZ) の自然対数として計算されました。
これは、集団 PK 分析を使用した EBE 由来の事後分析でした。
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投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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ベンラリズマブの最大観察血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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ベンラリズマブの tmax を決定するために血液サンプルが収集され、それは個々の濃度-時間曲線から直接計算されました。
PK パラメーターは、ノンコンパートメント分析法を使用して推定されました。
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投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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16 週目におけるベンラリズマブのトラフ濃度 (Ctrough16)
時間枠：112日目の投与前
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血液サンプルを採取して、16週目のトラフ濃度、つまり次の用量が投与される前にベンラリズマブが到達する最低濃度を測定した。
PK パラメーターは、ノンコンパートメント分析法を使用して推定されました。
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112日目の投与前
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48週目までの末梢血好酸球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16、24、48 週目
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好酸球数レベルを測定するために血液サンプルが収集され、中央検査室で評価されました。
ベースラインは、治験治療の最初の投与前の、欠落していない最後の測定値です。
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ベースライン (0 日目) および 4、8、12、16、24、48 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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体重に応じたベンラリズマブのクリアランス
時間枠：投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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ベンラリズマブのクリアランスを測定するために血液サンプルが収集されました。
これは、集団 PK 分析を使用した EBE 由来の事後分析でした。
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投与前は0、28、56、112、168日目、投与後は1、7、14、84、336日目。早期中止または中止時の訪問
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ベンラリズマブに対する抗薬物抗体（ADA）反応を有する参加者の数
時間枠：ベースライン（0日目）、8週目、16週目、24週目の投与前、および48週目の投与後。早期中止または中止時の訪問
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血液サンプルは、ベンラリズマブの ADA の存在について分析されました。
ADA 有病率: ベースラインおよび/またはベースライン後を含む任意の時点で ADA 陽性 (+ve)。
治療誘発性 ADA+ve: ベースラインおよびベースライン後の ADA+ve で ADA 陰性 (-ve)。
治療により上昇したADA+ve：治験薬投与後に＞4倍以上のレベルで上昇したベースライン+ve ADA力価。
治療により発現した ADA+ve: 治療により誘発された ADA+ve または治療により増強された ADA+ve のいずれか。
永続的な +ve ADA: ベースライン後の ADA+ve 評価が少なくとも 2 回あり、最初と最後の +ve 評価の間に少なくとも 16 週間 (112 日) の間隔がある、または最後に利用可能な評価で ADA+ve の結果が得られている。
一時的 +ve ADA: ベースライン後の ADA+ve 評価が少なくとも 1 つあり、永続的な ADA+ve ではない。
中和抗体 (nAb) の普及率: ベースラインおよび/またはベースライン後の nAb+ve。
治療誘発性 nAb+ve (nAb 発生率): ベースラインでの nAb-ve (またはベースラインでの ADA-ve) およびベースライン後の訪問での nAb+ve。
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ベースライン（0日目）、8週目、16週目、24週目の投与前、および48週目の投与後。早期中止または中止時の訪問
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48 週目までの気管支拡張薬使用前の 1 秒あたりの努力呼気量 (FEV1) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目) および 16 週目および 48 週目
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FEV1 は、強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出される空気の量として定義され、スパイロメトリーによって測定されました。
ベースラインは、試験治療の初回投与前の、許容可能な品質を備えた欠落していない最後の測定値です。
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ベースライン (0 日目) および 16 週目および 48 週目
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48 週目までの面接官管理喘息管理質問票 (ACQ-IA) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目)、16 週目および 48 週目。早期中止または中止時の訪問
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ACQ-IA は、患者から報告された 6 つの項目で構成される 6 項目の評価です。
参加者は、5つの症状（夜間覚醒、起床時の症状、活動制限、息切れ、喘鳴）の経験と、先週の短時間作用型β2作動薬（SABA）の使用について、7つの記録装置を使用して記録するよう求められた。 - ポイントスケール (0 = 障害なし、6 = 最大の障害)。
ACQ-IA スコアは、均等に重み付けされた 7 つの項目の平均によって計算されました。
スコアは 0 (よく制御されている) から 6 (非常に制御が不十分) までの範囲でした。
スコアが高いほど、喘息のコントロールが不十分であることを示します。
ベースラインは、治験治療の最初の投与前の、欠落していない最後の測定値です。
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ベースライン (0 日目)、16 週目および 48 週目。早期中止または中止時の訪問
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面接官による患者の全体的な変化の印象 (PGIC)-IA および臨床医の全体的な変化の印象 (CGIC) アンケートの回答者数
時間枠：16週目と48週目。早期中止または中止時の訪問
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PGIC-IA および CGIC 機器は、治療に対する反応の全体的な評価に使用され、治験責任医師と参加者（子供が質問と回答の選択肢を理解できるように訓練を受けた個人によって管理される）によって個別に実施され、7 点スケールを使用しました。 : 1= 非常に改善されました。 2 = かなり改善されました。 3 = 最小限の改善。 4 = 変化なし。 5 = 最小限に悪化。 6 = はるかに悪い。 7 = 非常に悪い。
研究者（臨床医）と参加者は、研究治療来院の開始時と比較して全体的な喘息状態の変化の程度を評価するよう求められた。
参加者は、PGIC-IA および CGIC に対する分類された応答に基づいて応答者として定義されました。
レスポンダのステータス カテゴリには、改善済み = 非常に改善されました、かなり改善されました、最小限に改善されました、かなり改善 = 非常に改善されました、非常に改善されました、非常に改善 = 非常に改善されました。
CGIC = PGIC-IA は、同じ来院時の治療に対する反応の CGIC 評価と PGIC-IA 評価が一致していることを示します。
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16週目と48週目。早期中止または中止時の訪問
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を有する被験者の数
時間枠：スクリーニング (-28 日目) からフォローアップ訪問 (362 日目)
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Benralizumab 投与後の AE/SAE の数と割合に関する安全性の評価。
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スクリーニング (-28 日目) からフォローアップ訪問 (362 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月21日
一次修了 (実際)
2022年9月12日
研究の完了 (実際)
2022年9月12日
試験登録日
最初に提出
2019年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月10日
最初の投稿 (実際)
2020年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月16日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。