PK/PD og langtidssikkerhedsundersøgelse af Benralizumab hos børn med svær eosinofil astma (TATE)

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne gælder:

1. Forældre/værge er i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen, hvilket vil omfatte muligheden for at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Hvis det er relevant, skal deltageren kunne og være villig til at give samtykke til at deltage i undersøgelsen i henhold til det lokale krav.
2. Patienten skal være 6 til 11 år inklusive (6 til 14 år inklusive i Japan), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Diagnose af svær astma, defineret af de regionale retningslinjer i mindst 12 måneder før besøg 1.
4. En tidligere bekræftet historie med to eller flere eksacerbationer, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider og/eller hospitalsindlæggelse i de 12 måneder forud for besøg 1.
5. Perifert blod-eosinofiltal på ≥ 150 celler/µL ved besøg 1.
6. Et veldokumenteret krav til regelmæssig behandling med ICS: f.eks. samlet daglig dosis svarende til ≥ 250 µg fluticasonpropionat i de 12 måneder forud for besøg 1, med eller uden orale vedligeholdelseskortikosteroider.
7. Nuværende behandling med mindst 1 yderligere kontrolmedicin, såsom inhaleret LABA, leukotrienreceptorantagonist, langtidsvirkende antimuskarinmiddel eller theophyllin, siden mindst 3 måneder før besøg 1.
8. Præ-bronkodilatator FEV1 ≤ 110 % forudsagt normal, eller FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ratio ≤ 0,8.
9. Kropsvægt ≥15 kg.
10. Mand eller kvinde
11. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP), som er seksuelt aktive, som vurderet af investigator, skal forpligte sig til konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af IP.

Ekskluderingskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne gælder:

1. Enhver historie med livstruende astma (f.eks. kræver intubation).
2. Andre klinisk vigtige lungesygdomme end astma, såsom aktiv lungeinfektion, bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose, alfa 1-anti-trypsin-mangel og primær ciliær dyskinesi.
3. Tidligere diagnose af lunge- eller systematisk sygdom, bortset fra astma, der er forbundet med forhøjet perifert eosinofiltal såsom allergisk bronkopulmonal aspergillose/mykose, eosinofil granulomatose med polyangiitis (Churg-Strauss syndrom) og hypereosinofilt syndrom.
4. Har nogensinde været diagnosticeret med ondartet sygdom.

5. Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletal, immunologisk, psykiatrisk eller større fysisk svækkelse, som ikke er stabil efter investigatorens mening og kan:

   1. Påvirker patientens sikkerhed under hele undersøgelsen.
   2. Påvirke resultaterne af undersøgelsen eller deres fortolkninger.
   3. Hindre patientens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed.
6. Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
7. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund i fysisk undersøgelse, vitale tegn, hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse i screeningsperioden, som efter investigatorens opfattelse kan bringe patienten i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultaterne af undersøgelsen, eller patientens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed.
8. Enhver klinisk signifikant hjertesygdom eller enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet opnået i løbet af screeningsperioden, som efter investigators mening kan bringe patienten i fare eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.
9. Positivt hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virus antistofserologi eller en positiv sygehistorie for hepatitis B eller C. Patienter med en anamnese med hepatitis B-vaccination uden tidligere hepatitis B får lov til at tilmelde sig.
10. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke og samtykke opnås, som ikke er blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandlingsterapi.
11. Alanin aminotransferase eller aspartat aminotransferase niveau ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal bekræftet under screeningsperioden.
12. En historie med kendt immundefektsygdom, herunder en positiv test for human immundefektvirus (HIV).
13. Brug af immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, methotrexat, troleandomycin, cyclosporin, azathioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid eller enhver eksperimentel antiinflammatorisk behandling inden for 3 måneder før besøg 1. Kronisk vedligeholdelseskortikosteroid til behandling af astma er tilladt.
14. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før besøg 1.
15. Modtagelse af markedsførte (f.eks. Omalizumab, Mepolizumab eller off-label Benralizumab) eller biologiske undersøgelser inden for 4 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før besøg 1.
16. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før datoen for første dosis af IP.
17. Påbegyndelse af ny allergen immunterapi er ikke tilladt inden for 30 dage før besøg 1. Dog kan allergenimmunterapi påbegyndt før denne periode fortsættes, forudsat at der er et mellemrum på 7 dage mellem immunterapien og IP-administrationen.
18. Nuværende brug af enhver oral eller oftalmisk ikke-selektiv β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol).
19. Planlagte kirurgiske indgreb under udførelsen af ​​undersøgelsen.
20. Deltagelse i et andet klinisk studie med et ikke-biologisk forsøgsprodukt administreret inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider før tilmelding, alt efter hvad der er længst.
21. Kendt historie med allergi eller reaktion på enhver komponent i IP-formuleringen.
22. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie.
23. Forælder/værge har en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, stofmisbrug eller anden tilstand (f.eks. manglende evne til at læse, forstå og skrive), hvilket vil begrænse gyldigheden af ​​samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
24. Deltagerens eller forælderens/værgens uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
25. Børn, der er afdelinger i staten eller regeringen.
26. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
27. Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
28. Tidligere behandling i nærværende undersøgelse.