PK/PD i długoterminowe badanie bezpieczeństwa benralizumabu u dzieci z ciężką astmą eozynofilową (TATE)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia:

1. Rodzice/opiekunowie są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu, co obejmuje zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody. W stosownych przypadkach uczestnik musi być zdolny i chętny do wyrażenia zgody na udział w badaniu zgodnie z lokalnymi wymogami.
2. Pacjent musi mieć od 6 do 11 lat włącznie (od 6 do 14 lat włącznie w Japonii) w momencie podpisania ICF.
3. Rozpoznanie ciężkiej astmy, określonej przez regionalne wytyczne, przez co najmniej 12 miesięcy przed Wizytą 1.
4. Wcześniej potwierdzona historia dwóch lub więcej zaostrzeń wymagających leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami i/lub hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1.
5. Liczba eozynofili we krwi obwodowej ≥ 150 komórek / µl podczas wizyty 1.
6. Dobrze udokumentowany wymóg regularnego leczenia ICS: np. całkowita dawka dobowa odpowiadająca ≥ 250 µg propionianu flutikazonu, w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1, z doustnymi kortykosteroidami podtrzymującymi lub bez.
7. Bieżące leczenie co najmniej 1 dodatkowym lekiem kontrolującym, takim jak wziewny LABA, antagonista receptora leukotrienowego, długo działający lek przeciwmuskarynowy lub teofilina, od co najmniej 3 miesięcy przed Wizytą 1.
8. FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≤ 110% wartości należnej w normie lub stosunek FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) ≤ 0,8.
9. Masa ciała ≥15 kg.
10. Mężczyzna czy kobieta
11. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP), które są aktywne seksualnie, według oceny badacza, muszą zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IP.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia:

1. Jakakolwiek historia zagrażającej życiu astmy (np. wymagającej intubacji).
2. Klinicznie istotna choroba płuc inna niż astma, taka jak czynne zakażenie płuc, rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, niedobór alfa-1-antytrypsyny i pierwotna dyskineza rzęsek.
3. Wcześniejsza diagnoza choroby płuc lub choroby układowej, innej niż astma, która jest związana ze zwiększoną liczbą eozynofilów obwodowych, takich jak alergiczna aspergiloza/grzybica oskrzelowo-płucna, ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (zespół Churga-Straussa) i zespół hipereozynofilowy.
4. kiedykolwiek zdiagnozowano chorobę nowotworową.

5. Wszelkie zaburzenia, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, immunologiczne, psychiatryczne lub poważne upośledzenie fizyczne, które w opinii badacza nie są stabilne i mogą:

   1. Wpływają na bezpieczeństwo pacjenta przez cały czas trwania badania.
   2. Wpływać na wyniki badania lub ich interpretacje.
   3. Utrudniać pacjentowi możliwość ukończenia całego czasu trwania badania.
6. Historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię biologiczną.
7. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, hematologii, chemii klinicznej lub analizie moczu podczas okresu przesiewowego, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu jego udziału w badaniu lub mogą mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność pacjenta do ukończenia całego czasu trwania badania.
8. Każda klinicznie istotna choroba serca lub wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) uzyskane w okresie przesiewowym, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko lub zakłócić ocenę badania.
9. Dodatni wynik badań serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatni wywiad w kierunku zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci ze szczepieniem przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w wywiadzie, bez historii zapalenia wątroby typu B, mogą zostać zarejestrowani.
10. Zakażenie pasożytami robaczycowymi zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed datą świadomej zgody i uzyskania zgody, które nie było leczone lub nie odpowiadało na standardowe leczenie.
11. Poziom aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy potwierdzony w okresie przesiewowym.
12. Historia znanego zaburzenia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
13. Stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym między innymi metotreksatu, troleandomycyny, cyklosporyny, azatiopryny, domięśniowych długo działających kortykosteroidów w postaci depot lub eksperymentalnej terapii przeciwzapalnej, w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1. Przewlekłe kortykosteroidy podtrzymujące w leczeniu astma jest dozwolona.
14. Odbiór immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed Wizytą 1.
15. Otrzymanie jakiegokolwiek wprowadzonego do obrotu (np. omalizumabu, mepolizumabu lub benralizumabu poza wskazaniami rejestracyjnymi) lub badanego leku biologicznego w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed Wizytą 1.
16. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek 30 dni przed datą pierwszej dawki IP.
17. Rozpoczęcie nowej immunoterapii alergenowej jest niedozwolone na 30 dni przed Wizytą 1. Jednak immunoterapię alergenową rozpoczętą przed tym okresem można kontynuować pod warunkiem zachowania odstępu 7 dni między immunoterapią a podaniem IP.
18. Obecne stosowanie dowolnego doustnego lub oftalmicznego nieselektywnego antagonisty receptora β-adrenergicznego (np. propranololu).
19. Planowane zabiegi chirurgiczne w trakcie prowadzenia badania.
20. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym badany produkt niebiologiczny był podawany w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
21. Znana historia alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik preparatu IP.
22. Jednoczesna rejestracja w innym badaniu klinicznym.
23. Rodzic/opiekun ma historię chorób psychicznych, upośledzenia umysłowego, nadużywania substancji lub innych schorzeń (np. niezdolności do czytania, rozumienia i pisania), które ograniczają ważność zgody na udział w tym badaniu.
24. Niechęć lub niezdolność uczestnika lub rodzica/opiekuna do przestrzegania procedur określonych w protokole.
25. Dzieci będące pod opieką państwa lub rządu.
26. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
27. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
28. Poprzednie leczenie w niniejszym badaniu.