PK/PD og langtidssikkerhetsstudie av Benralizumab hos barn med alvorlig eosinofil astma (TATE)

Inklusjonskriterier:

Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle de følgende inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene gjelder:

1. Foreldre/foresatte kan gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, som vil inkludere muligheten til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Dersom det er aktuelt, må deltakeren kunne og være villig til å gi samtykke til å delta i studien i henhold til lokale krav.
2. Pasienten må være mellom 6 og 11 år (inklusive 6 til 14 år i Japan), på tidspunktet for signering av ICF.
3. Diagnose av alvorlig astma, definert av de regionale retningslinjene i minst 12 måneder før besøk 1.
4. En tidligere bekreftet historie med to eller flere eksaserbasjoner som krever behandling med systemiske kortikosteroider og/eller sykehusinnleggelse i løpet av de 12 månedene før besøk 1.
5. Perifert blod eosinofiltall på ≥ 150 celler / µL ved besøk 1.
6. Et godt dokumentert krav til regelmessig behandling med ICS: f.eks. total daglig dose tilsvarende ≥ 250 µg flutikasonpropionat, i de 12 månedene før besøk 1, med eller uten orale vedlikeholdskortikosteroider.
7. Gjeldende behandling med minst 1 ekstra kontrollmedisin, slik som inhalert LABA, leukotrienreseptorantagonist, langtidsvirkende antimuskarinmiddel eller teofyllin, siden minst 3 måneder før besøk 1.
8. Pre-bronkodilatator FEV1 ≤ 110 % antatt normal, eller, FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold ≤ 0,8.
9. Kroppsvekt ≥15 kg.
10. Mann eller kvinne
11. Kvinner i fertil alder (FOCBP) som er seksuelt aktive, som vurderes av etterforskeren, må forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av IP.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene gjelder:

1. Enhver historie med livstruende astma (f.eks. krever intubasjon).
2. Andre klinisk viktige lungesykdommer enn astma som aktiv lungeinfeksjon, bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose, alfa 1 anti-trypsin-mangel og primær ciliær dyskinesi.
3. Tidligere diagnose av lungesykdom eller systematisk sykdom, annet enn astma, som er assosiert med forhøyet perifert eosinofiltall som allergisk bronkopulmonal aspergillose/mykose, eosinofil granulomatose med polyangiitt (Churg-Strauss syndrom) og hypereosinofilt syndrom.
4. Noen gang blitt diagnostisert med ondartet sykdom.

5. Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskel-skjelett, immunologisk, psykiatrisk eller større fysisk svekkelse som ikke er stabil etter etterforskerens oppfatning og kan:

   1. Påvirke sikkerheten til pasienten gjennom hele studien.
   2. Påvirke resultatene av studien eller deres tolkninger.
   3. Hindre pasientens evne til å fullføre hele varigheten av studien.
6. Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
7. Alle klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse i løpet av screeningsperioden, som etter utrederens oppfatning kan sette pasienten i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien, eller pasientens evne til å fullføre hele varigheten av studien.
8. Enhver klinisk signifikant hjertesykdom eller elektrokardiogram (EKG)-avvik oppnådd i løpet av screeningsperioden, som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i fare eller forstyrre studievurderinger.
9. Positivt hepatitt B-overflateantigen, eller hepatitt C-virusantistoffserologi, eller en positiv sykehistorie for hepatitt B eller C. Pasienter med hepatitt B-vaksinasjon i anamnesen uten hepatitt B-historie kan meldes på.
10. En helminth-parasittisk infeksjon diagnostisert innen 24 uker før datoen for informert samtykke og samtykke er innhentet som ikke har blitt behandlet med eller ikke har respondert på standardbehandling.
11. Alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasenivå ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense bekreftet i løpet av screeningsperioden.
12. En historie med kjent immunsviktforstyrrelse inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
13. Bruk av immundempende medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, metotreksat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid eller annen eksperimentell antiinflammatorisk terapi, innen 3 måneder før besøk 1. Kronisk vedlikeholdskortikosteroid for behandling av astma er tillatt.
14. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før besøk 1.
15. Mottak av alle markedsførte (f.eks. Omalizumab, Mepolizumab eller off-label Benralizumab) eller biologiske undersøkelser innen 4 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før besøk 1.
16. Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før datoen for første dose av IP.
17. Start av ny allergenimmunterapi er ikke tillatt innen 30 dager før besøk 1. Allergenimmunterapi initiert før denne perioden kan imidlertid fortsettes forutsatt at det er et gap på 7 dager mellom immunterapi og IP-administrering.
18. Nåværende bruk av enhver oral eller oftalmisk ikke-selektiv β-adrenerg antagonist (f.eks. propranolol).
19. Planlagte kirurgiske prosedyrer under gjennomføringen av studien.
20. Deltakelse i en annen klinisk studie med et ikke-biologisk undersøkelsesprodukt administrert i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider før registrering, avhengig av hva som er lengst.
21. Kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i IP-formuleringen.
22. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie.
23. Foreldre/foresatte har en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, rusmisbruk eller annen tilstand (f.eks. manglende evne til å lese, forstå og skrive) som vil begrense gyldigheten av samtykke til å delta i denne studien.
24. Deltakerens eller foreldrenes/foresattes manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
25. Barn som er avdelinger i staten eller regjeringen.
26. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
27. Vurdering fra utrederen om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
28. Tidligere behandling i denne studien.