Étude PK/PD et d'innocuité à long terme du benralizumab chez les enfants atteints d'asthme éosinophile sévère (TATE)

Critère d'intégration:

Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères d'inclusion suivants et aucun des critères d'exclusion ne s'appliquent :

1. Les parents/tuteurs sont en mesure de donner un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude, qui inclura la capacité de se conformer aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Le cas échéant, le participant doit être capable et disposé à donner son accord pour participer à l'étude conformément aux exigences locales.
2. Le patient doit être âgé de 6 à 11 ans inclus (6 à 14 ans inclus au Japon) au moment de la signature de l'ICF.
3. Diagnostic d'asthme sévère, défini par les directives régionales depuis au moins 12 mois avant la visite 1.
4. Antécédents confirmés de deux exacerbations ou plus nécessitant un traitement par des corticostéroïdes systémiques et/ou une hospitalisation dans les 12 mois précédant la visite 1.
5. Nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique ≥ 150 cellules/µL lors de la visite 1.
6. Une exigence bien documentée pour un traitement régulier avec ICS : par ex. dose quotidienne totale équivalente à ≥ 250 µg de propionate de fluticasone, au cours des 12 mois précédant la visite 1, avec ou sans corticostéroïdes oraux d'entretien.
7. Traitement en cours avec au moins 1 médicament de contrôle supplémentaire, tel que LABA inhalé, antagoniste des récepteurs des leucotriènes, agent anti-muscarinique à action prolongée ou théophylline, depuis au moins 3 mois avant la visite 1.
8. VEMS pré-bronchodilatateur ≤ 110 % de la normale prédite, ou rapport VEMS/Capacité vitale forcée (CVF) ≤ 0,8.
9. Poids corporel ≥15 kg.
10. Masculin ou féminin
11. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) qui sont sexuellement actives, selon le jugement de l'investigateur, doivent s'engager à utiliser de manière cohérente et correcte une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose d'IP.

Critère d'exclusion:

Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion ne s'appliquent :

1. Tout antécédent d'asthme menaçant le pronostic vital (p. ex., nécessitant une intubation).
2. Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme, telle qu'une infection pulmonaire active, une bronchectasie, une fibrose pulmonaire, une fibrose kystique, un déficit en alpha 1 anti-trypsine et une dyskinésie ciliaire primitive.
3. Diagnostic antérieur d'une maladie pulmonaire ou systématique, autre que l'asthme, associée à un nombre élevé d'éosinophiles périphériques tels que l'aspergillose/mycose bronchopulmonaire allergique, la granulomatose éosinophile avec polyangéite (syndrome de Churg-Strauss) et le syndrome hyperéosinophile.
4. A déjà été diagnostiqué avec une maladie maligne.

5. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, immunologique, psychiatrique ou physique majeur qui n'est pas stable de l'avis de l'investigateur et pourrait :

   1. Affecter la sécurité du patient tout au long de l'étude.
   2. Influencer les résultats de l'étude ou leurs interprétations.
   3. Entraver la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude.
6. Antécédents d'anaphylaxie à toute thérapie biologique.
7. Tout résultat anormal cliniquement significatif lors de l'examen physique, des signes vitaux, de l'hématologie, de la chimie clinique ou de l'analyse d'urine pendant la période de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, ou peut influencer le résultats de l'étude ou la capacité du patient à terminer toute la durée de l'étude.
8. Toute maladie cardiaque cliniquement significative ou toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) obtenue pendant la période de dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger ou interférer avec les évaluations de l'étude.
9. Antigène de surface de l'hépatite B positif, ou sérologie des anticorps du virus de l'hépatite C, ou antécédents médicaux positifs pour l'hépatite B ou C. Les patients ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés à s'inscrire.
10. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date du consentement éclairé et de l'assentiment est obtenue qui n'a pas été traitée avec, ou n'a pas répondu à, la thérapie standard de soins.
11. Niveau d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale confirmé pendant la période de dépistage.
12. Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, le méthotrexate, la troléandomycine, la cyclosporine, l'azathioprine, un corticostéroïde intramusculaire à action prolongée ou tout traitement anti-inflammatoire expérimental, dans les 3 mois précédant la visite 1. Corticostéroïde d'entretien chronique pour le traitement de l'asthme est autorisé.
14. Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la visite 1.
15. Réception de tout produit biologique commercialisé (par exemple, Omalizumab, Mepolizumab ou Benralizumab hors AMM) ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la visite 1.
16. Réception des vaccins vivants atténués 30 jours avant la date de la première dose de PI.
17. L'initiation d'une nouvelle immunothérapie allergénique n'est pas autorisée dans les 30 jours précédant la visite 1. Cependant, l'immunothérapie allergénique initiée avant cette période peut être poursuivie à condition qu'il y ait un intervalle de 7 jours entre l'immunothérapie et l'administration IP.
18. Utilisation actuelle de tout antagoniste β-adrénergique non sélectif oral ou ophtalmique (p. ex. propranolol).
19. Interventions chirurgicales planifiées au cours de la conduite de l'étude.
20. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental non biologique administré au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies avant l'inscription, selon la plus longue.
21. Antécédents connus d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation IP.
22. Inscription simultanée dans une autre étude clinique.
23. Le parent / tuteur a des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de toxicomanie ou d'une autre condition (par exemple, incapacité à lire, comprendre et écrire) qui limitera la validité du consentement à participer à cette étude.
24. Refus ou incapacité du participant ou du parent/tuteur à suivre les procédures décrites dans le protocole.
25. Les enfants qui sont pupilles de l'État ou du gouvernement.
26. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
27. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
28. Traitement antérieur dans la présente étude.