Фармакокинетика/фармакокинетика и долгосрочное исследование безопасности бенрализумаба у детей с тяжелой эозинофильной астмой (TATE)

Критерии включения:

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если применимы все следующие критерии включения и ни один из критериев исключения:

1. Родитель(и)/опекун может дать письменное информированное согласие до участия в исследовании, что будет включать возможность соблюдения требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Если применимо, участник должен иметь возможность и желание дать согласие на участие в исследовании в соответствии с местными требованиями.
2. Возраст пациента должен быть от 6 до 11 лет включительно (от 6 до 14 лет включительно в Японии) на момент подписания МКФ.
3. Диагноз тяжелой астмы, определенный региональными рекомендациями, не менее чем за 12 месяцев до визита 1.
4. Ранее подтвержденная история двух или более обострений, требующих лечения системными кортикостероидами и/или госпитализации за 12 месяцев до визита 1.
5. Количество эозинофилов в периферической крови ≥ 150 клеток/мкл при визите 1.
6. Хорошо задокументированное требование регулярного лечения ICS: например. общая суточная доза, эквивалентная ≥ 250 мкг флутиказона пропионата, за 12 месяцев до визита 1, с поддерживающими пероральными кортикостероидами или без них.
7. Текущее лечение по крайней мере 1 дополнительным контролирующим препаратом, таким как ингаляционный ДДБА, антагонист лейкотриеновых рецепторов, антимускариновый препарат длительного действия или теофиллин, по крайней мере за 3 месяца до визита 1.
8. ОФВ1 до введения бронходилататора ≤ 110% от нормального или соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≤ 0,8.
9. Масса тела ≥15 кг.
10. Мужчина или женщина
11. Женщины детородного возраста (FOCBP), ведущие половую жизнь, по мнению исследователя, должны постоянно и правильно использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы IP.

Критерий исключения:

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если применимы все критерии включения и ни один из критериев исключения:

1. Любая история опасной для жизни астмы (например, требующая интубации).
2. Клинически значимое заболевание легких, отличное от астмы, такое как активная инфекция легких, бронхоэктазы, легочный фиброз, кистозный фиброз, дефицит альфа-1-антитрипсина и первичная цилиарная дискинезия.
3. Предыдущий диагноз легочного или систематического заболевания, кроме астмы, которое связано с повышенным количеством периферических эозинофилов, таких как аллергический бронхолегочный аспергиллез/микоз, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарга-Стросса) и гиперэозинофильный синдром.
4. Когда-либо диагностировали злокачественное заболевание.

5. Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, иммунологические, психические или серьезные физические нарушения, которые, по мнению исследователя, не являются стабильными и могут:

   1. Влиять на безопасность пациента на протяжении всего исследования.
   2. Влиять на результаты исследования или их интерпретацию.
   3. Препятствовать способности пациента завершить весь период исследования.
6. Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию.
7. Любые клинически значимые отклонения от нормы при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, гематологии, клинической биохимии или анализе мочи в период скрининга, которые, по мнению исследователя, могут подвергать пациента риску из-за его/ее участия в исследовании или могут повлиять на результаты исследования или способность пациента пройти весь период исследования.
8. Любое клинически значимое заболевание сердца или любое отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), полученное в период скрининга, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску или помешать оценке исследования.
9. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, или серологический анализ на антитела к вирусу гепатита С, или положительная история болезни на гепатит В или С. Пациенты с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В допускаются к регистрации.
10. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты получения информированного согласия и согласия, не лечилась или не отвечала на стандартную терапию.
11. Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в ≥ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, подтвержденную в период скрининга.
12. Наличие в анамнезе известного иммунодефицитного состояния, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Использование иммуносупрессивных препаратов, включая, помимо прочего, метотрексат, тролеандомицин, циклоспорин, азатиоприн, внутримышечные пролонгированные кортикостероиды депо или любую экспериментальную противовоспалительную терапию в течение 3 месяцев до визита 1. Постоянная поддерживающая терапия кортикостероидами для лечения астма разрешена.
14. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до Визита 1.
15. Получение любого продаваемого (например, омализумаба, меполизумаба или бенрализумаба не по прямому назначению) или исследуемого биологического препарата в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до визита 1.
16. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до даты введения первой дозы IP.
17. Начало иммунотерапии новым аллергеном не допускается в течение 30 дней до визита 1. Тем не менее, иммунотерапия аллергеном, начатая до этого периода, может быть продолжена при условии, что между иммунотерапией и внутрибрюшинным введением есть промежуток в 7 дней.
18. Текущее использование любых пероральных или офтальмологических неселективных β-адреноблокаторов (например, пропранолол).
19. Запланированные оперативные вмешательства при проведении исследования.
20. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым небиологическим продуктом, введенным в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения до регистрации, в зависимости от того, что дольше.
21. Известная история аллергии или реакции на любой компонент состава IP.
22. Одновременное участие в другом клиническом исследовании.
23. Родитель/опекун имеет в анамнезе психическое заболевание, умственную отсталость, злоупотребление психоактивными веществами или другое состояние (например, неспособность читать, понимать и писать), которое ограничивает действительность согласия на участие в этом исследовании.
24. Нежелание или неспособность участника или родителя/опекуна следовать процедурам, изложенным в протоколе.
25. Дети, находящиеся под опекой государства или правительства.
26. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
27. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
28. Предшествующее лечение в настоящем исследовании.