PK/PD a dlouhodobá bezpečnostní studie benralizumabu u dětí s těžkým eozinofilním astmatem (TATE)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií:

1. Rodiče/zákonní zástupci jsou schopni před účastí ve studii dát písemný informovaný souhlas, který bude zahrnovat schopnost splnit požadavky a omezení uvedené ve formuláři souhlasu. V případě potřeby musí být účastník schopen a ochoten dát souhlas k účasti ve studii v souladu s místními požadavky.
2. Pacientovi musí být v době podpisu ICF 6 až 11 let včetně (6 až 14 let včetně v Japonsku).
3. Diagnóza těžkého astmatu definovaná regionálními směrnicemi po dobu nejméně 12 měsíců před návštěvou 1.
4. Dříve potvrzená anamnéza dvou nebo více exacerbací vyžadujících léčbu systémovými kortikosteroidy a/nebo hospitalizaci během 12 měsíců před návštěvou 1.
5. Počet eozinofilů v periferní krvi ≥ 150 buněk/µl při návštěvě 1.
6. Dobře zdokumentovaný požadavek na pravidelnou léčbu IKS: např. celková denní dávka ekvivalentní ≥ 250 µg flutikason propionátu během 12 měsíců před návštěvou 1, s nebo bez udržovacích perorálních kortikosteroidů.
7. Současná léčba alespoň 1 dalším kontrolním lékem, jako je inhalační LABA, antagonista leukotrienového receptoru, dlouhodobě působící antimuskarinová látka nebo teofylin, nejméně 3 měsíce před návštěvou 1.
8. FEV1 před bronchodilatací ≤ 110 % předpokládaná normální hodnota nebo poměr FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ≤ 0,8.
9. Tělesná hmotnost ≥15 kg.
10. Muž nebo žena
11. Ženy ve fertilním věku (FOCBP), které jsou sexuálně aktivní, podle posouzení zkoušejícího, se musí zavázat k důslednému a správnému používání přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie a 4 měsíce po poslední dávce IP.

Kritéria vyloučení:

Pacienti jsou způsobilí k zařazení do studie pouze tehdy, pokud platí všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií:

1. Jakákoli anamnéza život ohrožujícího astmatu (např. vyžadující intubaci).
2. Klinicky důležité plicní onemocnění jiné než astma, jako je aktivní plicní infekce, bronchiektázie, plicní fibróza, cystická fibróza, deficit alfa 1 antitrypsinu a primární ciliární dyskineze.
3. Předchozí diagnóza plicního nebo systematického onemocnění, jiného než astma, které je spojeno se zvýšeným počtem periferních eozinofilů, jako je alergická bronchopulmonální aspergilóza/mykóza, eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (Churg-Straussův syndrom) a hypereozinofilní syndrom.
4. Kdysi byla diagnostikována zhoubná nemoc.

5. Jakákoli porucha, včetně mimo jiné kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, imunologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není podle názoru zkoušejícího stabilní a mohlo by:

   1. Ovlivněte bezpečnost pacienta po celou dobu studie.
   2. Ovlivněte zjištění studie nebo jejich interpretace.
   3. Omezit schopnost pacienta dokončit celou dobu studie.
6. Anafylaxe v anamnéze na jakoukoli biologickou léčbu.
7. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, hematologii, klinické chemii nebo analýze moči během screeningového období, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta ohrozit z důvodu jeho/její účasti ve studii nebo mohou ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta dokončit celou dobu studie.
8. Jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění nebo jakákoli abnormalita elektrokardiogramu (EKG) získaná během období screeningu, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku nebo narušit hodnocení studie.
9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti viru hepatitidy C nebo pozitivní anamnéza na hepatitidu B nebo C. Pacienti s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B se mohou zapsat.
10. Je získána parazitární infekce hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem informovaného souhlasu a souhlasu, která nebyla léčena standardní léčebnou terapií nebo na ni nereagovala.
11. Hladina alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy ≥ 1,5násobek horní hranice normy potvrzené během období screeningu.
12. Anamnéza známé poruchy imunodeficience včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
13. Použití imunosupresivní medikace, včetně, ale bez omezení na ně, metotrexátu, troleandomycinu, cyklosporinu, azathioprinu, intramuskulárního dlouhodobě působícího depotního kortikosteroidu nebo jakékoli experimentální protizánětlivé léčby během 3 měsíců před návštěvou 1. Chronický udržovací kortikosteroid pro léčbu astma je povoleno.
14. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před návštěvou 1.
15. Příjem jakéhokoli uváděného na trh (např. Omalizumab, Mepolizumab nebo off-label Benralizumab) nebo hodnoceného biologického přípravku do 4 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před návštěvou 1.
16. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před datem první dávky IP.
17. Zahájení nové alergenové imunoterapie není povoleno během 30 dnů před návštěvou 1. Alergenová imunoterapie zahájená před tímto obdobím může pokračovat za předpokladu, že mezi imunoterapií a IP aplikací je 7 dní.
18. Současné použití jakéhokoli perorálního nebo oftalmického neselektivního β-adrenergního antagonisty (např. propranolol).
19. Plánované chirurgické zákroky během provádění studie.
20. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným nebiologickým přípravkem podávaným v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech před zařazením, podle toho, co je delší.
21. Známá historie alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku IP.
22. Souběžné zařazení do jiné klinické studie.
23. Rodič/opatrovník má v anamnéze psychiatrické onemocnění, intelektuální nedostatečnost, zneužívání návykových látek nebo jiný stav (např. neschopnost číst, chápat a psát), což omezuje platnost souhlasu s účastí v této studii.
24. Neochota nebo neschopnost účastníka nebo rodiče/opatrovníka dodržovat postupy uvedené v protokolu.
25. Děti, které jsou svěřenci státu nebo vlády.
26. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
27. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
28. Předchozí léčba v této studii.