Benralitsumabin farmakokinetiikka ja pitkäaikaisturvallisuustutkimus lapsilla, joilla on vaikea eosinofiilinen astma (TATE)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ja mikään poissulkemiskriteereistä ei päde:

1. Vanhemmat/huoltajat voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista, mikä sisältää kyvyn noudattaa suostumuslomakkeessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia. Tarvittaessa osallistujan tulee kyetä ja haluta antaa suostumus osallistuakseen tutkimukseen paikallisten vaatimusten mukaisesti.
2. Potilaan on oltava ICF:n allekirjoitushetkellä 6-11-vuotias (Japanissa 6-14-vuotias mukaan lukien).
3. Vaikean astman diagnoosi alueellisissa ohjeissa vähintään 12 kuukauden ajalta ennen käyntiä 1.
4. Aiemmin vahvistettu kahdesta tai useammasta pahenemisvaiheesta, jotka vaativat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla ja/tai sairaalahoitoa 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
5. Perifeerisen veren eosinofiilien määrä ≥ 150 solua / µL käynnillä 1.
6. Hyvin dokumentoitu vaatimus säännölliselle ICS-hoidolle: esim. kokonaisvuorokausiannosta, joka vastaa ≥ 250 µg flutikasonipropionaattia 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1, oraalisten kortikosteroidien ylläpitohoidolla tai ilman.
7. Nykyinen hoito vähintään 1 lisäkontrollerilääkkeellä, kuten inhaloitavalla LABA:lla, leukotrieenireseptorin antagonistilla, pitkävaikutteisella antimuskariinilla tai teofylliinillä, vähintään 3 kuukautta ennen käyntiä 1.
8. Ennen bronkodilaattoria FEV1 ≤ 110 % ennustettu normaali tai FEV1/FVC-suhde ≤ 0,8.
9. Kehon paino ≥15 kg.
10. Mies vai nainen
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on tutkijan arvioiden mukaan sitouduttava johdonmukaiseen ja oikeaan hyväksyttävään ehkäisymenetelmään tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki osallistumiskriteerit ja yksikään poissulkemiskriteeri ei päde:

1. Henkeä uhkaavaa astmaa (esim. intubaatiota vaativa).
2. Kliinisesti tärkeä keuhkosairaus, joka ei ole astma, kuten aktiivinen keuhkosairaus, keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, alfa 1 -antitrypsiinin puutos ja primaarinen värekarvojen dyskinesia.
3. Aiempi diagnoosi keuhkosairaudesta tai systemaattisesta muusta kuin astmasta, johon liittyy kohonnut perifeerinen eosinofiilien määrä, kuten allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi/mykoosi, eosinofiilinen granulomatoosi polyangiittiin (Churg-Straussin oireyhtymä) ja hypereosinofiilinen oireyhtymä.
4. Onko koskaan diagnosoitu pahanlaatuinen sairaus.

5. Mikä tahansa häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologiset, tuki- ja liikuntaelinten, immunologiset, psykiatriset tai vakavat fyysiset häiriöt, jotka eivät ole tutkijan mielestä stabiileja ja voivat:

   1. Vaikuttaa potilaan turvallisuuteen koko tutkimuksen ajan.
   2. Vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai niiden tulkintoihin.
   3. Estää potilaan kykyä suorittaa tutkimuksen koko ajan.
6. Anafylaksia historiassa mihin tahansa biologiseen hoitoon.
7. Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen, hematologian, kliinisen kemian tai virtsan analyysissä seulontajakson aikana, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan hänen osallistumisensa tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimuksen tulokset tai potilaan kyky suorittaa tutkimus koko ajan.
8. Mikä tahansa seulontajakson aikana havaittu kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai mikä tahansa EKG-poikkeama, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan tai häiritä tutkimuksen arviointeja.
9. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineserologia tai positiivinen sairaushistoria hepatiitti B- tai C-hepatiittia vastaan. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -rokotus ilman hepatiitti B:tä, voivat ilmoittautua.
10. Helmintin aiheuttama loisinfektio, joka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen ja suostumuksen päivämäärää, on saatu ja jota ei ole hoidettu normaalilla hoitohoidolla tai joka ei ole vastannut siihen.
11. Alaniiniaminotransferaasi- tai aspartaattiaminotransferaasitaso ≥ 1,5 kertaa seulontajakson aikana vahvistettu normaalin yläraja.
12. Aiemmin tunnettu immuunikatohäiriö, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV).
13. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaatti, troleandomysiini, siklosporiini, atsatiopriini, lihaksensisäinen pitkävaikutteinen depot-kortikosteroidi tai mikä tahansa kokeellinen anti-inflammatorinen hoito 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1. Krooninen ylläpitokortikosteroidi astma on sallittu.
14. Immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1.
15. Kuitti kaikista markkinoiduista (esim. omalitsumabista, mepolitsumabista tai poikkeavasta benralitsumabista) tai tutkittavasta biologisesta lääkkeestä 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen käyntiä 1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
16. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivää ennen ensimmäisen IP-annoksen päivämäärää.
17. Uuden allergeeniimmunoterapian aloittaminen ei ole sallittua 30 päivää ennen käyntiä 1. Ennen tätä ajanjaksoa aloitettua allergeeni-immunoterapiaa voidaan kuitenkin jatkaa edellyttäen, että immunoterapian ja IP-annon välillä on 7 päivän tauko.
18. Minkä tahansa oraalisen tai oftalmisen ei-selektiivisen β-adrenergisen antagonistin (esim. propranololin) nykyinen käyttö.
19. Suunnitellut kirurgiset toimenpiteet tutkimuksen suorittamisen aikana.
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ei-biologisella tutkimustuotteella, jota on annettu viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana ennen ilmoittautumista, sen mukaan, kumpi on pidempi.
21. Tunnettu allergia tai reaktio IP-valmisteen johonkin komponenttiin.
22. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
23. Vanhemmalla/huoltajalla on ollut psykiatrinen sairaus, älyllinen vajaatoiminta, päihteiden väärinkäyttö tai jokin muu tila (esim. kyvyttömyys lukea, ymmärtää ja kirjoittaa), joka rajoittaa tähän tutkimukseen osallistumista koskevan suostumuksen voimassaoloa.
24. Osallistujan tai vanhemman/huoltajan haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
25. Lapset, jotka ovat osavaltion tai hallituksen seurakuntia.
26. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
27. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
28. Aiempi hoito tässä tutkimuksessa.