贝那利珠单抗在患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘的儿童中的 PK/PD 和长期安全性研究 (TATE)

纳入标准：

仅当符合以下所有纳入标准且排除标准均不适用时，患者才有资格纳入研究：

1. 父母/监护人能够在参与研究之前给出书面知情同意书，其中包括遵守同意书上列出的要求和限制的能力。 如果适用，参与者必须能够并愿意根据当地要求同意参加研究。
2. 在签署 ICF 时，患者必须年满 6 至 11 岁（日本为 6 至 14 岁，包括在内）。
3. 在第 1 次就诊前至少 12 个月诊断为区域指南定义的严重哮喘。
4. 在访问 1 之前的 12 个月内，先前已确认有两次或多次恶化需要全身性皮质类固醇治疗和/或住院治疗的病史。
5. 第 1 次就诊时外周血嗜酸性粒细胞计数≥ 150 个细胞/µL。
6. 用 ICS 定期治疗的有据可查的要求：例如。 在访问 1 之前的 12 个月内，每日总剂量相当于 ≥ 250 µg 丙酸氟替卡松，有或没有维持口服皮质类固醇。
7. 自第 1 次就诊前至少 3 个月以来，目前正在接受至少 1 种额外的控制药物治疗，例如吸入 LABA、白三烯受体拮抗剂、长效抗毒蕈碱剂或茶碱。
8. 支气管扩张剂前 FEV1 ≤ 110% 预计正常值，或 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 ≤ 0.8。
9. 体重≥15公斤。
10. 男女不限
11. 根据研究者的判断，性活跃的育龄女性 (FOCBP) 必须承诺在研究期间和最后一次 IP 剂量后的 4 个月内始终如一地正确使用可接受的避孕方法。

排除标准：

仅当所有纳入标准均不适用且排除标准均不适用时，患者才有资格纳入研究：

1. 任何危及生命的哮喘病史（例如，需要插管）。
2. 除哮喘以外的临床上重要的肺部疾病，例如活动性肺部感染、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化、α1 抗胰蛋白酶缺乏症和原发性纤毛运动障碍。
3. 既往诊断为与外周嗜酸性粒细胞计数升高相关的肺部或系统性疾病（哮喘除外），例如过敏性支气管肺曲霉菌病/真菌病、嗜酸性肉芽肿伴多血管炎（Churg-Strauss 综合征）和嗜酸性粒细胞增多综合征。
4. 曾经被诊断出患有恶性疾病。

5. 研究者认为不稳定且可能：

   1. 影响整个研究过程中患者的安全。
   2. 影响研究结果或其解释。
   3. 阻碍患者完成整个研究期间的能力。
6. 对任何生物疗法有过敏史。
7. 筛选期间体格​​检查、生命体征、血液学、临床化学或尿液分析的任何具有临床意义的异常发现，研究者认为这可能使患者因其参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果，或患者完成整个研究期间的能力。
8. 在筛选期间获得的任何具有临床意义的心脏病或任何心电图 (ECG) 异常，研究者认为这可能会使患者处于危险之中或干扰研究评估。
9. 乙型肝炎表面抗原阳性，或丙型肝炎病毒抗体血清学阳性，或乙型或丙型肝炎病史阳性。有乙肝疫苗接种史，无乙肝病史者可入组。
10. 在获得知情同意和同意之日之前 24 周内诊断出的蠕虫寄生虫感染尚未接受标准治疗或对标准治疗没有反应。
11. 筛选期间确认的谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平≥正常值上限的1.5倍。
12. 已知免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
13. 就诊 1 前 3 个月内使用免疫抑制药物，包括但不限于甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤、肌内长效长效皮质类固醇或任何实验性抗炎疗法。慢性维持性皮质类固醇用于治疗哮喘是允许的。
14. 在访问 1 之前的 30 天内收到免疫球蛋白或血液制品。
15. 在访问 1 之前的 4 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何上市（例如，Omalizumab、Mepolizumab 或标签外的 Benralizumab）或研究性生物制品。
16. 在首次 IP 给药日期前 30 天收到减毒活疫苗。
17. 不允许在第 1 次就诊前 30 天内开始新的过敏原免疫治疗。 然而，在此期间之前开始的过敏原免疫治疗可以继续进行，前提是免疫治疗和 IP 给药之间有 7 天的间隔。
18. 当前使用任何口服或眼科非选择性 β-肾上腺素能拮抗剂（例如普萘洛尔）。
19. 在研究进行期间计划的外科手术。
20. 在注册前的最后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准），参与另一项使用研究性非生物产品进行的临床研究。
21. 已知对 IP 制剂的任何成分过敏或反应的历史。
22. 同时参加另一项临床研究。
23. 父母/监护人有精神病史、智力缺陷、药物滥用或其他状况（例如，无法阅读、理解和书写），这将限制同意参与本研究的有效性。
24. 参与者或家长/监护人不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
25. 受国家或政府监护的儿童。
26. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
27. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
28. 本研究中的既往治疗。