PK/PD en veiligheidsonderzoek op lange termijn van benralizumab bij kinderen met ernstig eosinofiel astma (TATE)

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria van toepassing zijn:

1. Ouder(s)/voogd kunnen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, wat inhoudt dat ze moeten voldoen aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier. Indien van toepassing, moet de deelnemer in staat en bereid zijn toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek volgens de lokale vereisten.
2. De patiënt moet 6 tot en met 11 jaar oud zijn (6 tot en met 14 jaar in Japan) op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Diagnose van ernstig astma, gedefinieerd door de regionale richtlijnen gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
4. Een eerder bevestigde geschiedenis van twee of meer exacerbaties waarvoor behandeling met systemische corticosteroïden en/of ziekenhuisopname nodig was in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
5. Aantal eosinofielen in perifeer bloed van ≥ 150 cellen/µL bij bezoek 1.
6. Een goed gedocumenteerde eis voor regelmatige behandeling met ICS: vb. totale dagelijkse dosis gelijk aan ≥ 250 µg fluticasonpropionaat, in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1, met of zonder orale onderhoudscorticosteroïden.
7. Huidige behandeling met ten minste 1 aanvullende controlemedicatie, zoals geïnhaleerde LABA, leukotrieenreceptorantagonist, langwerkend antimuscarinemiddel of theofylline, sinds ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
8. Pre-bronchusverwijder FEV1 ≤ 110% voorspeld normaal, of verhouding FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ≤ 0,8.
9. Lichaamsgewicht ≥15 kg.
10. Man of vrouw
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) die seksueel actief zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker, moeten zich verplichten tot consistent en correct gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis IP.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria van toepassing zijn:

1. Elke voorgeschiedenis van levensbedreigend astma (bijv. Intubatie vereist).
2. Andere klinisch belangrijke longaandoeningen dan astma, zoals actieve longinfectie, bronchiëctasie, longfibrose, cystische fibrose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie en primaire ciliaire dyskinesie.
3. Eerdere diagnose van pulmonale of systematische ziekte, anders dan astma, die gepaard gaat met verhoogde perifere eosinofielentellingen zoals allergische bronchopulmonale aspergillose/mycose, eosinofiele granulomatose met polyangiitis (syndroom van Churg-Strauss) en hypereosinofiel syndroom.
4. Ooit gediagnosticeerd met een kwaadaardige ziekte.

5. Elke stoornis, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, immunologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel is en zou kunnen:

   1. Beïnvloed de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek.
   2. Beïnvloed de bevindingen van het onderzoek of hun interpretaties.
   3. Het vermogen van de patiënt belemmeren om de volledige duur van het onderzoek te voltooien.
6. Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie.
7. Alle klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, hematologie, klinische chemie of urineonderzoek tijdens de screeningperiode, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek, of die de resultaten van de studie, of het vermogen van de patiënt om de volledige duur van de studie te voltooien.
8. Elke klinisch significante hartziekte of elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) verkregen tijdens de screeningperiode, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.
9. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of hepatitis C-virus-antilichaamserologie, of een positieve medische geschiedenis voor hepatitis B of C. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B mogen zich inschrijven.
10. Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming en instemming is verkregen die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op, standaardbehandeling.
11. Alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferaseniveau ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal bevestigd tijdens de screeningperiode.
12. Een voorgeschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test.
13. Gebruik van immunosuppressieve medicatie, waaronder, maar niet beperkt tot, methotrexaat, troleandomycine, cyclosporine, azathioprine, intramusculaire langwerkende depotcorticosteroïden of enige andere experimentele ontstekingsremmende therapie, binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1. Chronisch onderhoudscorticosteroïd voor de behandeling van astma is toegestaan.
14. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
15. Ontvangst van op de markt gebrachte (bijv. Omalizumab, Mepolizumab of off-label Benralizumab) of biologische onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan Bezoek 1.
16. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van de eerste dosis IP.
17. Het starten van nieuwe allergeen-immunotherapie is niet toegestaan ​​binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1. Allergeen-immunotherapie die vóór deze periode is gestart, kan echter worden voortgezet, op voorwaarde dat er een periode van 7 dagen zit tussen de immunotherapie en IP-toediening.
18. Huidig ​​​​gebruik van een orale of oftalmische niet-selectieve β-adrenerge antagonist (bijv. Propranolol).
19. Geplande chirurgische ingrepen tijdens de uitvoering van het onderzoek.
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een niet-biologisch onderzoeksproduct toegediend in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
21. Bekende geschiedenis van allergie of reactie op een component van de IP-formulering.
22. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.
23. Ouder/voogd heeft een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, verstandelijke beperking, middelenmisbruik of andere aandoening (bijv. onvermogen om te lezen, begrijpen en schrijven) die de geldigheid van toestemming voor deelname aan dit onderzoek zal beperken.
24. Onwil of onvermogen van de deelnemer of ouder/voogd om de in het protocol beschreven procedures te volgen.
25. Kinderen die onder de hoede van de staat of regering vallen.
26. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
27. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
28. Eerdere behandeling in de huidige studie.