PK/PD och långtidssäkerhetsstudie av Benralizumab hos barn med svår eosinofil astma (TATE)

Inklusionskriterier:

Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna gäller:

1. Förälder(ar)/vårdnadshavare kan ge skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien, vilket inkluderar förmågan att följa de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. I förekommande fall ska deltagaren kunna och vilja ge samtycke för att delta i studien enligt lokala krav.
2. Patienten måste vara 6 till 11 år (inklusive 6 till 14 år i Japan), vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Diagnos av svår astma, definierad av de regionala riktlinjerna i minst 12 månader före besök 1.
4. En tidigare bekräftad historia av två eller flera exacerbationer som kräver behandling med systemiska kortikosteroider och/eller sjukhusvistelse under de 12 månaderna före besök 1.
5. Antal eosinofiler i perifert blod på ≥ 150 celler/µL vid besök 1.
6. Ett väldokumenterat krav på regelbunden behandling med ICS: t.ex. total daglig dos motsvarande ≥ 250 µg flutikasonpropionat, under de 12 månaderna före besök 1, med eller utan orala underhållskortikosteroider.
7. Aktuell behandling med minst 1 ytterligare kontrollmedicin, såsom inhalerad LABA, leukotrienreceptorantagonist, långverkande antimuskarinmedel eller teofyllin, sedan minst 3 månader före besök 1.
8. Pre-bronkodilator FEV1 ≤ 110 % förväntad normal, eller, FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ratio ≤ 0,8.
9. Kroppsvikt ≥15 kg.
10. Man eller kvinna
11. Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) som är sexuellt aktiva, enligt utredarens bedömning, måste förbinda sig till konsekvent och korrekt användning av en acceptabel preventivmetod under hela studien och i 4 månader efter den sista dosen av IP.

Exklusions kriterier:

Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna gäller:

1. Någon historia av livshotande astma (t.ex. som kräver intubation).
2. Kliniskt viktig lungsjukdom annan än astma såsom aktiv lunginfektion, bronkiektasis, lungfibros, cystisk fibros, alfa 1-anti-trypsinbrist och primär ciliär dyskinesi.
3. Tidigare diagnos av lungsjukdom eller systematisk sjukdom, annan än astma, som är associerad med förhöjda perifera eosinofiler såsom allergisk bronkopulmonell aspergillos/mykos, eosinofil granulomatos med polyangit (Churg-Strauss syndrom) och hypereosinofilt syndrom.
4. Någonsin fått diagnosen malign sjukdom.

5. Alla störningar, inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, njur-, neurologiska, muskuloskeletala, immunologiska, psykiatriska eller allvarliga fysiska nedsättningar som inte är stabila enligt utredarens åsikt och kan:

   1. Påverka patientens säkerhet under hela studien.
   2. Påverka resultaten av studien eller deras tolkningar.
   3. Försvåra patientens förmåga att genomföra hela studien.
6. Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi.
7. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, hematologi, klinisk kemi eller urinanalys under screeningsperioden, som enligt utredarens åsikt kan utsätta patienten för risker på grund av hans/hennes deltagande i studien, eller kan påverka resultaten av studien, eller patientens förmåga att slutföra hela studiens varaktighet.
8. Varje kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller någon avvikelse från elektrokardiogram (EKG) som erhållits under screeningsperioden, som enligt utredarens åsikt kan utsätta patienten för risker eller störa studiebedömningar.
9. Positivt hepatit B-ytantigen, eller hepatit C-virus antikroppsserologi, eller en positiv medicinsk historia för hepatit B eller C. Patienter med en historia av hepatit B-vaccination utan historia av hepatit B får anmäla sig.
10. En parasitinfektion i helmint som diagnostiserats inom 24 veckor före datumet för informerat samtycke och samtycke erhålls som inte har behandlats med eller har misslyckats med att svara på standardbehandling.
11. Alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasnivå ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen bekräftad under screeningsperioden.
12. En historia av känd immunbriststörning inklusive ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
13. Användning av immunsuppressiv medicin, inklusive, men inte begränsat till, metotrexat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, intramuskulär långverkande depåkortikosteroid eller någon experimentell antiinflammatorisk behandling, inom 3 månader före besök 1. Kronisk underhållskortikosteroid för behandling av astma är tillåtet.
14. Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före besök 1.
15. Mottagande av alla marknadsförda (t.ex. Omalizumab, Mepolizumab eller off-label Benralizumab) eller biologiskt prövningsläkemedel inom 4 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före besök 1.
16. Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före datumet för första dos av IP.
17. Initiering av ny allergenimmunterapi är inte tillåten inom 30 dagar före besök 1. Allergenimmunterapi som påbörjats före denna period kan dock fortsätta under förutsättning att det finns ett mellanrum på 7 dagar mellan immunterapin och IP-administreringen.
18. Nuvarande användning av någon oral eller oftalmisk icke-selektiv β-adrenerg antagonist (t.ex. propranolol).
19. Planerade kirurgiska ingrepp under genomförandet av studien.
20. Deltagande i en annan klinisk studie med en icke-biologisk prövningsprodukt som administrerats under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider före registreringen, beroende på vilket som är längst.
21. Känd historia av allergi eller reaktion på någon komponent i IP-formuleringen.
22. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie.
23. Förälder/vårdnadshavare har en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, drogmissbruk eller annat tillstånd (t.ex. oförmåga att läsa, förstå och skriva) vilket begränsar giltigheten av samtycke till att delta i denna studie.
24. Ovilja eller oförmåga hos deltagaren eller föräldern/vårdnadshavaren att följa procedurerna som beskrivs i protokollet.
25. Barn som är avdelningar i staten eller regeringen.
26. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
27. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
28. Tidigare behandling i föreliggande studie.